231277-92-2
231277-92-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
拉帕替尼
拉帕替尼堿
二甲苯磺酸拉帕替尼中間體
n-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl]quinazolin-4-amine
4-Quinazolinamine, N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[[[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino]methyl]-2-furanyl]-
Lapatinib(TINIBS)
N-[3-Chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]-2-furyl]quinazolin-4-amine
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
乳腺癌分子靶向治療是指針對乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的癌基因及其相關(guān)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行治療。分子靶向藥物通過阻斷腫瘤細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，來控制細(xì)胞基因表達(dá)的改變，從而抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。
2007年3月14日，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)拉帕替尼和希羅達(dá)(卡培他濱)聯(lián)用治療人表皮因子受體2(ErbB2) 過度表達(dá)且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉醇和曲妥珠單抗治療過的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
臨床試驗(yàn)顯示,對于那些已對羅氏的赫賽汀(Herceptin)產(chǎn)生耐藥性的HER2型乳癌患者,本品也有很好的臨床效果。
拉帕替尼是一種新型的靶向抗癌藥物。能夠同時作用于Her-1和Her-2兩個靶點(diǎn)，這種作用方式所產(chǎn)生的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和生長的生物學(xué)效應(yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于僅抑制其中一個靶點(diǎn)。所謂靶向治療藥物，是指將某些受體、基因或關(guān)鍵蛋白作為靶點(diǎn)，進(jìn)而有的放矢地殺滅相關(guān)腫瘤細(xì)胞的藥物。
人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族。包括ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。癌癥患者ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受體通常過度表達(dá)或發(fā)生其它改變。目前已知人類表皮生長因子受體-2(ErbB-2、HER-2)是目前認(rèn)識較為清楚的與乳腺癌關(guān)系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達(dá)往往預(yù)示著易有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化差，預(yù)后不佳。隨著對HER-2研究的深入，它已經(jīng)成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。
拉帕替尼其最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，即會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。除此之外還可能出現(xiàn)皮膚方面的不良反應(yīng)，如皮疹等。
其不良反應(yīng)都比較輕，嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如心臟毒性、肺間質(zhì)性肺病/肺炎，則極少出現(xiàn)。雖是小概率事件，也不能放松警惕，因此在服用拉帕替尼之前都應(yīng)該進(jìn)行左室射血分?jǐn)?shù)的評估，并在服藥期間持續(xù)性檢測，謹(jǐn)防發(fā)生心臟毒性。若左室射血分?jǐn)?shù)出現(xiàn)異常則應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥或停藥。
| Target | Value |
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ErbB2
(Cell-free assay) | 9.2 nM |
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EGFR
(Cell-free assay) | 10.8 nM |
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ErbB4
(Cell-free assay) | 367 nM |
除了ErbB-4例外, Lapatinib 作用于EGFR 和 ErbB-2比作用于其他測試的激酶，如c-Src, MEK和ERK選擇性高300多倍。Lapatinib處理，抑制EGFR 和ErbB-2受體自磷酸化，這種作用存在劑量依賴性，作用于 BT474 和HN5 細(xì)胞時，IC50 分別為 0.17 和? 0.08 μM。Lapatinib作用于EGFR-和ErbB-2-過量表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，抑制EGFR 和ErbB-2自磷酸化，比作用于純化酶的效力低10倍左右。Lapatinib 抑制 EGFR- 和ErbB-2過量表達(dá)的細(xì)胞生長，而OSI-774和 Iressa（都為EGFR選擇性抑制劑）優(yōu)先抑制 EGFR過量表達(dá)的細(xì)胞生長。Lapatinib作用于腫瘤細(xì)胞比作用于正常成纖維細(xì)胞效果高100倍左右。ErbB-2轉(zhuǎn)染的乳腺上皮細(xì)胞HB4a c5.2,對 Lapatinib的反應(yīng)敏感度比未轉(zhuǎn)染的親本對照細(xì)胞HB4a高40倍左右。使用不含Lapatinib 的培養(yǎng)基培養(yǎng)HN5 細(xì)胞群2周左右后，使用30 μM Lapatinib 短暫處理，完全抑制細(xì)胞生長。濃度>3.3 μM時抑制50%生長。濃度為0.37 μM時抑制20%生長。另一種EGFR過量表達(dá)的細(xì)胞A-431, 與HN5反應(yīng)相似。Lapatinib在抑制 EGFR過量表達(dá)的細(xì)胞生長方面與 OSI-774 相似。