320367-13-3
中文名稱
利西拉來
英文名稱
Lixisenatide
CAS
320367-13-3
分子式
C215H347N61O65S
分子量
4858.53
MOL 文件
320367-13-3.mol
更新日期
2025/01/26 14:17:42
320367-13-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
利西拉來利西拉肽
利司那肽
醋酸利西拉來
醋酸利西拉來|利西拉來
英文別名
lixisenatideLixisenatide Acetate
Lixisenatide|Lixisenatide Acetate
所屬類別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度Water:103.0(Max Conc. mg/mL);21.2(Max Conc. mM)
形態(tài)Solid
顏色White to pink
序列H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2
InChIKeyXVVOERDUTLJJHN-JXBMKTOPNA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫320367-13-3
常見問題列表
GLP-1 受體激動劑
利西拉來是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，GLP-1 是幫助血糖水平正?；囊环N激素。這款藥物的安全性與有效性在 10 項臨床試驗中得到評價，這 些試驗總共招募了 5400 名 2 型糖尿病患者。 在這些試驗中，利西拉來作為單藥療法及與其它 FDA 批準(zhǔn)糖尿病藥物（包括二甲雙胍、磺酰脲類藥物、吡格列酮及基礎(chǔ)胰島素）的合并用藥均得到評價。在這些試驗中，利西拉來的使用改善了糖化血紅蛋白（一種血糖水平指標(biāo)）水平。 此外，在心血管結(jié)局試驗中，逾 6000 名處于粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險的2型糖尿病患者以利西拉來或安慰劑進(jìn)行了治療。利西拉來在這些患者中的使用未增加心血管不良事件的風(fēng)險。 利西拉來不應(yīng)用于治療1型糖尿病患者或血液中酮類或尿增加（糖尿病酮癥酸中毒）的患者。與利拉來相關(guān)的最常見副作用是惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉及頭暈。在以利西拉來及其它抗糖尿病藥物如磺酰脲類和/或基礎(chǔ)膆治療的患者中，低血糖是另一種常見的副作用。此外，嚴(yán)重超敏反應(yīng)（包括過敏癥）在利西拉來臨床試驗中有報道。利司那肽
利司那肽(英文名：Lixisenatide)是由法國Sanofi Aventis和Zealand公司共同開發(fā)，于2013年相繼獲歐洲和日本批準(zhǔn)，美國還在注冊階段。從結(jié)構(gòu)上看，利司那肽是Exendin-4去掉38位的Pro，并在39位的Ser接6個Lys。經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾，Lixisenatide的半衰期相對Exenatide有所延長，可每日一次皮下注射。與Exenatide相比，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率類似，但一天一次的Lixisenatide在一定程度上提高了患者順應(yīng)性，降低了低血糖事件的發(fā)生。2015年，Lixisenatide在歐洲和日本的總銷售額已達(dá)4400萬美元。另外Lixisenatide與Insulin glargine的復(fù)方產(chǎn)品LixiLan正處于臨床3期，其上市后也會成為一大賣點(diǎn)。畢竟Insulin glargine是當(dāng)前銷量最好的胰島素產(chǎn)品，2014年銷售額已經(jīng)超過80億美元。生物活性
Lixisenatide (Lyxumia, Adlyxin, ZP10A peptide, AVE0010)是一種短效的（一天一次給藥）的glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor激動劑(GLP-1RA)，在受體結(jié)合研究中，其對人源GLP-1受體的IC50值為1.4 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
GLP-1R
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
體外研究
Lixisenatide保護(hù)Ins-1細(xì)胞（大鼠來源的β細(xì)胞系）免于脂質(zhì)和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡。在人類胰島中，Lixisenatide還能阻止脂毒性誘導(dǎo)的胰島素消耗(枯竭)、維持胰島素的產(chǎn)生、儲存以及胰腺β細(xì)胞功能。在過表達(dá)人源GLP-1受體的CHO-K1細(xì)胞中的結(jié)合實(shí)驗表明，Lixisenatide是一種非常有效的、選擇性的GLP-1 receptor激動劑，Lixisenatide的結(jié)合親和力(Ki = 1.33 ± 0.22 nM)是人類GLP-1（Ki = 5.09 ± 1.19 nM）的4倍多。在大于80種不同的結(jié)合實(shí)驗中，Lixisenatide并不與其他潛在的藥物靶標(biāo)有相關(guān)的相互作用，說明其對GLP-1受體的高選擇性。
體內(nèi)研究
Lixisenatide的半衰期為2-4小時，相較于長效的GLP-1來源的肽段如liraglutide和albiglutide，其半衰期短，所以它被歸類于短效的GLP-1受體激動劑。Lixisenatide可顯著地改善葡萄糖反應(yīng)性胰島素分泌。在健康的血糖正常性的犬類中，單次皮下注射lixisenatide將引起口服葡萄糖篩查后血糖濃度依賴性的減少并顯著減少餐后血糖波動，而不增加胰島素濃度。Lixisenatide在犬類中對餐后血糖波動的作用，至少部分地，與抑制胃排空、延遲腸道葡萄糖的吸收相關(guān)。在db/db小鼠模型和ZDF大鼠模型中，lixisenatide在其口服葡萄糖篩查后也將引起血糖濃度依賴性的減少，這一活性為葡萄糖依賴性，對生理葡萄糖濃度沒有作用。在db/db小鼠中，慢性lixisenatide給藥可阻止糖耐量持續(xù)惡化，這與糖基化血紅蛋白(HbA1c)的顯著的濃度依賴性減少相關(guān)。在ZDF大鼠中，持續(xù)12周皮下輸注50 μg/kg/day的lixisenatide可顯著地降低基底血糖、改善口服糖耐量。在血糖量正常的大鼠中，不具有降血糖作用、也不改變HbA1c水平。Lixisenatide通過刺激胰島細(xì)胞增殖和再生、抑制胰島細(xì)胞的凋亡，可維持β細(xì)胞的總量和功能。Lixisenatide在患有糖尿病的動物中可維持胰腺響應(yīng)能力。