910463-68-2
中文名稱
索瑪魯肽
英文名稱
Sermaglutide
CAS
910463-68-2
分子式
C187H291N45O59
分子量
4113.58
MOL 文件
910463-68-2.mol
更新日期
2024/10/29 11:28:21
910463-68-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
司美魯索馬魯肽
索瑪魯肽
索瑪魯泰
索馬魯肽雜質(zhì)
索馬魯肽對照品
索馬魯肽(司美格 魯肽)
索瑪魯肽-多肽原料委托生產(chǎn)
索瑪魯肽-多肽制劑一致性評價
索馬魯肽/司美格魯肽/司美魯肽
英文別名
semaglutideSemaglutide impurity
Sermaglutide USP/EP/BP
Sermaglutide CAS 910463 68 2
Somaroutin
semgalutide
Somaglutide
Somarlutide
Sermaglutide
Somalutamide
所屬類別
原料藥：胰腺激素及其它調(diào)節(jié)血糖藥物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO：3mg/mL (0.73 mM)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
InChIKeyDLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N
常見問題列表
簡介
索瑪魯肽（semaglutide）是由丹麥諾和諾德公司(NovoNordisk)開發(fā)的新一代GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結(jié)構(gòu)而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。 諾和諾德已完成索瑪魯肽注射劑的6個PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了索瑪魯肽每周一次注射劑的新藥注冊申請，也向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份市場營銷授權(quán)申請（MAA）。另一方面，索瑪魯肽每日一次的口服制劑目前處于臨床三期。
作用
索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結(jié)構(gòu)而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。制備
采用固液相合成法制備索瑪魯肽。固相合成法制備直鏈肽Aib8，Arg34GLP-1(7-37)以及脂肪側(cè)鏈?；瘎?，在堿性條件下用合成的脂肪鏈?；瘎χ辨滊腖ys26進(jìn)行修飾，得到索瑪魯肽，并通過時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移免疫測定法對自制的樣品進(jìn)行生物活性測定。GLP-1受體激動劑類新藥
索瑪魯肽（Semeglutide）是一種新型的每周皮下注射一次的 GLP-1 類似物。 索瑪魯肽是由諾和諾德公司研發(fā)的1次/w皮下注射的長效GLP-1類似物。與利拉魯肽相比，索瑪魯肽是的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是索瑪魯肽是經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結(jié)合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達(dá)到長循環(huán)的效果。 諾和諾德的索瑪魯肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖長效艾塞那肽（應(yīng)該設(shè)計和lilly的trulicity頭對頭比嘛，欺負(fù)早就上市滴）。試驗中高劑量索瑪降A(chǔ)1C 1.6%，降低體重最高6kg。索馬魯肽這項試驗在 813 名 2 型糖尿病患者中考察了 1.0 mg 索馬魯肽與每周注射一次 2.0 mg 艾塞那肽相比的有效性與安全性，試驗周期為 56 周，患者同時口服 1-2 種抗糖尿病藥物。
2017年12月，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)諾和諾德（Novo Nordisk）研發(fā)的一周一次GLP-1降糖藥索瑪魯肽上市，商品名為Ozempic。根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑，美國默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和賽諾菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。該藥物也表現(xiàn)出幫助患者減肥的能力。
作為糖尿病領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，諾和諾德（Novo Nordisk）不但在胰島素領(lǐng)域三分天下，其開發(fā)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以來，一直占據(jù)GLP-1市場的霸主，2016年全球銷售額高達(dá)32億美元，可謂碩果累累。
利拉魯肽化合物已經(jīng)到期，仿制藥企們虎視眈眈。為了防患于未然，諾和諾德早已準(zhǔn)備了利拉魯肽的下一代，那就是索瑪魯肽。從結(jié)構(gòu)上看, Semeglutide是GLP-1(7-37)鏈上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪鏈。與Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是Semeglutide經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結(jié)合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達(dá)到長循環(huán)的效果。
據(jù)分析，Ozempic有望成為2017年最暢銷的藥物之一。諾和諾德預(yù)測2022年藥物銷售額達(dá)22億美元。與此同時，諾和諾德正積極開發(fā)索瑪魯肽的口服劑型，逐步鞏固其在糖尿病領(lǐng)域的統(tǒng)治地位。
生物活性
Semaglutide (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217) 是一種長效的胰高血糖素樣肽1 (GLP-1) 類似物，GLP-1 receptor 的激動劑，具有潛在的2型糖尿病（T2DM）的治療功效。靶點
| Target | Value |
|
GLP-1 receptor
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