16679-58-6
中文名稱
去氨加壓素
英文名稱
Desmopressin
CAS
16679-58-6
分子式
C46H64N14O12S2
分子量
1069.22
MOL 文件
16679-58-6.mol
更新日期
2024/12/23 10:30:23
16679-58-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
去氨壓素去氨加壓素
的斯加壓素
醋酸去氨壓素
去氨加壓素(醋酸鹽)
去氨加壓素(DDAVP)
醋酸去氨加壓素(DDAVP)
MAP-TYR-PHE-GLN-ASN-CYS-PRO-D-ARG-GLY-NH2(DISULFIDE BRIDGE, MAP1-CYS6)
英文別名
DDAVPMINIRIN
DESMOPRESSIN
DDAVP, HUMAN
[deamino-Cys
DESMOPRESSIN, HUMAN
DESAMINO-[D-ARG8]VASOPRESSIN
[DEAMINO1, DARG8] VASOPRESSIN
DESMOPRESSIN ACETATE PH. EUR.
M.W. 1069.22 C46H64N14O12S2
所屬類別
原料藥：尿崩癥用藥物理化學(xué)性質(zhì)
比旋光度D25 +85.5 ± 2° (calculated for the free peptide)
密度1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號(hào)YW9000000
儲(chǔ)存條件Store at 0°C
溶解度H2O：可溶，20mg/mL，透明，無色
酸度系數(shù)(pKa)9.90±0.15(Predicted)
形態(tài)neat
水溶解性Soluble to 4 mg/ml in water
InChIKeyNFLWUMRGJYTJIN-PNIOQBSNSA-N
常見問題列表
治療尿崩癥藥
尿崩癥主要是一種水代謝紊亂癥，以尿量過多、煩渴、低尿滲透壓和高鈉血癥為特征。加壓素部分性或完全性缺乏(中樞性尿崩癥)，或腎臟對加壓素失反應(yīng)(腎原性尿崩癥)等皆可起病。臨床上，尿崩癥與原發(fā)性煩渴癥(primary polydipsia)——一種因調(diào)節(jié)機(jī)制失?；蚩矢挟惓６氯胨^多的病癥表現(xiàn)相似。與原發(fā)性煩渴癥相反，尿崩癥患者入水增加系滲透壓或血容量改變引起的相應(yīng)反應(yīng)。去氨加壓素與賴氨加壓素、加壓素是目前臨床上常用的三種治療尿崩癥藥，去氨加壓素又稱彌凝，是目前最好的血管加壓素替代藥物。本品與天然精氨酸加壓素結(jié)構(gòu)類似，區(qū)別在于：在第一位置上的半胱氨酸脫去氨基；以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。這兩處的結(jié)構(gòu)改變，使得抗利尿作用顯著增加，但對平滑肌作用卻很小，所以能避免產(chǎn)生血壓升高的副作用，口服0.1～0.2mg本品，多數(shù)患者可維持8～12h的抗利尿作用。與鼻腔給藥比較，口服醋酸去氨加壓素的生物利用度約為5%，最高血漿濃度平均值約為600pg/ml，約在用藥后60min出現(xiàn)。血漿半衰期在3～4h之間。凝血效用依據(jù)Ⅷ：C在血漿內(nèi)的半衰期，為8～12h。本品可縮短因尿毒癥、肝硬化、先天的或藥物誘發(fā)血小板功能障礙及不明原因引起的出血時(shí)間延長，也可避免因使用Ⅷ因子制劑而可能引起的乙型肝炎或肝炎病毒感染的危險(xiǎn)。
以上信息由Chemicalbook的亞林編輯整理。
藥理作用
本品與天然激素精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類似。作用于V1受體，收縮血管，作用于V2受體，產(chǎn)生抗利尿效應(yīng)，其抗利尿作用比血管加壓素強(qiáng)400倍，而對平滑肌的作用弱，升壓作用也弱。使用后可減少尿液排出，增加尿滲透壓，減低血漿滲透壓，從而減少尿頻和夜尿。本品從鼻黏膜吸收，生物利用度為10%～20%?？诜蟠蟛糠衷谖改c道被破壞，生物利用度小于0.5%，但大劑量服用可產(chǎn)生治療效果。如口服0.1～0.2mg，可維持8～12小時(shí)的抗利尿作用。應(yīng)用
去氨加壓素可使血漿中凝血因子Ⅷ的活力增加，也使von Willebrand因子抗原的含量增加，對患有輕型或中型因子Ⅷ缺乏癥的病人和Ⅰ型血管性血友病病人，而因子Ⅷ：C至少是正常值的5%者，可有短期的止血作用。此藥物可控制輕度出血發(fā)作(如關(guān)節(jié)積血、粘膜出血、拔牙后出血)，也可以對某些較大手術(shù)后維持正常凝血狀態(tài)。在決定應(yīng)用去氨加壓素治療而不應(yīng)用血液制品之前，先要檢測病人對該藥的療效以及療效的維持時(shí)間。去氨加壓素對重型因子Ⅷ缺乏癥、Ⅲ型血管性血友病，或因子Ⅸ缺乏癥的病人并無療效。去氨加壓素對ⅡA型血管性血友病的療效不一，但不應(yīng)當(dāng)應(yīng)用于ⅡB型或血小板型血管性血友病的病人。去氨加壓素對那些需要采取緊急措施的尿毒癥出血病人，可有短暫的作用。尿毒癥病人有異常的血小板-血管壁的相互反應(yīng)，去氨加壓素的功效被認(rèn)為是使內(nèi)皮細(xì)胞貯藏的vWF多聚物向外釋放，增高作為止血功能的介質(zhì)兒茶酚胺(catecholamines)在血漿中的濃度。去氨加壓素也可以暫時(shí)性地糾正慢性肝病或血小板功能缺陷者異常的止血功能。
在心肺旁路移植術(shù)之前給予去氨加壓素，可以減少術(shù)中的失血量，有些觀察研究者曾發(fā)現(xiàn)該藥能減少總的失血量和輸血的需要量。這些病人對出血的易感性是由于獲得性血小板功能異常所引起的。去氨加壓素對止血功能正常的脊柱融合術(shù)(spinal fusion surgery)病人也可以減少術(shù)中失血量和輸血需要量。該藥將要廣泛應(yīng)用于供血者以提高因子Ⅷ活性，提高對血友病的補(bǔ)充治療。去氨加壓素在所有病人中有一較大的優(yōu)點(diǎn)，就是可以避免由于血液制品而帶來的肝炎和HIV感染的危險(xiǎn)性。
參考資料：王賢才 主譯；廖有謀,郭磊甫等 審校.臨床藥物大典.青島：青島出版社.1994。
鞣酸加壓素與水溶性加壓素
鞣酸加壓素(Vasopressin tannate;Pitressin Tannatein Oil)對中至重度中樞性尿崩癥的長期治療亦富驗(yàn)效。與去氨加壓素相比，本品作用期更長，價(jià)格較為經(jīng)濟(jì)，但肌注不便且疼痛明顯，大劑量可致心血管、胃腸道反應(yīng)，以及水中毒。賴氨加壓素鼻噴霧劑(Ly-pressin nasal spray;Diapid)可治療輕至中度中樞性尿崩癥，但其作用期短，治療中可能引起嚴(yán)重的突發(fā)性多尿。水溶性加壓素(Aqueous vasopressin;Pitressin Syn-thetic)是一種短效制劑，肌注或皮下注射，用于需短期制尿的情況，如垂體切除、神經(jīng)外科手術(shù)、或顱腦創(chuàng)傷等之后的初步治療，或評(píng)估腎臟對加壓素的感應(yīng)能力；醋酸去氨加壓素注射劑(desmopressin acetate;DDAVP Injection，Stimate)比水溶性加壓素作用期長，亦可用于短期替補(bǔ)治療，或在出現(xiàn)鼻充血等不能應(yīng)用鼻制劑的病理狀況時(shí)替代應(yīng)用。
相互作用
吲哚美辛(消炎痛)有加強(qiáng)本品不良反應(yīng)的作用，但不會(huì)延長不良反應(yīng)的時(shí)間。適應(yīng)癥
(1)治療中樞性尿崩癥。用藥后可減少尿排出，減輕尿頻和減少夜尿。(2)治療夜間遺尿癥(5歲或5歲以上的患者)。
(3)試驗(yàn)?zāi)I尿液濃縮功能，進(jìn)行腎功能的鑒別診斷。
(4)對血友病及其他出血性疾病，本品可縮短出血時(shí)間及預(yù)防出血?？梢詼p少術(shù)中出血量，減少術(shù)后滲血；尤其是配合術(shù)中合理控制性降壓，從不同作用機(jī)制減少術(shù)中出血，并且減少術(shù)后滲血，能起到更好地血液保護(hù)作用。
用法與用量
中樞性尿崩癥：鼻腔給藥：成人每日20～40μg，兒童10～20 μg，分1～3次用?？诜撼扇嗣看?00～200 μg，每日3次，每日總劑量為200μg～1.2mg；兒童每次100μg，每日3次。靜脈注射：成人每次1～4 μg，1歲以上兒童每次0.4～1μg，1歲以下嬰兒每次0.2～0.4 μg，每日1～2次。夜間遺尿癥：鼻腔給藥：有效劑量10～40 μg，先從20 μg開始，睡前給藥，治療期間限制飲水。口服：首量為200 μg，睡前服用，若療效不顯著可增至400 μg。連服3個(gè)月后停藥至少1周。 腎尿液濃縮功能試驗(yàn)：鼻腔給藥：成人40 μg，1歲以上兒童10～20 μg。肌內(nèi)或皮下注射：成人4 μg，1歲以上兒童1～2 μg，1歲以下嬰兒0.4 μg。上述兩種給藥途徑均在1小時(shí)內(nèi)，盡量排空尿液。用藥后8小時(shí)收集2次尿樣，分析尿滲透壓。
治療性控制出血或手術(shù)前預(yù)防出血：靜脈注射，按0.3 μg/kg的劑量用0.9%氯化鈉注射液稀釋至50～100 ml，在15～30分鐘內(nèi)靜脈輸注。若效果顯著，可間隔6～12小時(shí)重復(fù)輸1～2次；若再多次重復(fù)此劑量，效果將會(huì)降低。
不良反應(yīng)
可見頭痛、惡心、胃痛、過敏反應(yīng)、水潴留、低鈉血癥、體重增加，嚴(yán)重可引起驚厥。大劑量時(shí)可見疲勞、短暫的血壓降低、反射性心跳加快及面紅、眩暈。注射時(shí)可致注射部位疼痛、腫脹。常見有頭痛、疲勞、血壓一過性降低及反射性心動(dòng)過速、給藥時(shí)面部潮紅?？捎形竿醇皭盒?。偶有眩暈。不限制飲水可引起頭痛、惡心、嘔吐、血清鈉降低和個(gè)別出現(xiàn)皮膚過敏和嚴(yán)重的全身過敏反應(yīng)。少見情緒障礙。注意事項(xiàng)
習(xí)慣性或精神性煩渴癥患者、心功能不全或其他疾患需服用利尿劑的患者、對防腐劑過敏者、不穩(wěn)定性心絞痛患者、ⅡB型血管性血友病患者禁用。嬰兒及老年患者、體液或電解質(zhì)紊亂、易產(chǎn)生顱內(nèi)壓增高的患者以及孕婦慎用。