103222-11-3
中文名稱
伐普肽
英文名稱
VAPREOTIDE
CAS
103222-11-3
分子式
C57H70N12O9S2
分子量
1131.37
MOL 文件
103222-11-3.mol
更新日期
2024/10/28 16:38:47
103222-11-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伐普肽醋酸伐普肽
伐普肽, BR
醋酸伐普肽 103222-11-3
VAPREOTIDE ACETATE 伐普肽及雜質(zhì)對照品
英文別名
RC-160BMY 41606
VAPREOTIDE
Octastatin
FCYWKVCW-NH2
Vapreotide, RC-160
VAPREOTIDE USP/EP/BP
Vapreotide，RC160，BMY 41606
Vapreotide,RC160,BMY 41606, BR
TIANFUCHEM--103222-11-3---VAPREOTIDE
所屬類別
生物化工：多肽物理化學(xué)性質(zhì)
沸點1540.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件−20°C
酸度系數(shù)(pKa)9.90±0.15(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
水溶解性Water : ≥ 60 mg/mL (53.03 mM)
常見問題列表
概述
伐普肽(商品名為Sanvar IR，曾用名：RC一160)。H3 Pharma公司已經(jīng)從瑞士的Debiopharm公司獲得伐普肽的全球研究開發(fā)和商業(yè)特許權(quán)。2001年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志報道的速釋制劑，經(jīng)臨床試驗證明，該藥早期用于治療急性食道靜脈曲張出血(EVB)和內(nèi)窺鏡介入治療之前止血，也可預(yù)防內(nèi)窺鏡治療后5 d內(nèi)出血的復(fù)發(fā)。2004年,Debiopharm的子公司——加拿大癌癥和內(nèi)分泌學(xué)專業(yè)H3 Pharma制藥公司研制生產(chǎn)的新藥。簡介
中文名：醋酸伐普肽英文名：Vapreotide
別 名： Sanva
化學(xué)名 ：D一苯丙氨酰一半胱氨酰一酪氨酰一D一色氨酰一賴氮 酰一纈氨酰一半胱氨酰一色氨酰胺一環(huán)[2—7]一二硫醚單醋酸鹽
CAS NO：103222-11-3
分子式： C57H70N12O9S2
分子量： 1131.37
分子結(jié)構(gòu)：
圖1為醋酸伐普肽分子結(jié)構(gòu)式。
藥理作用
SST通過生長抑素受體(SSTR)發(fā)揮作用，生長抑素受體G蛋白偶聯(lián)受體家族是具有7個跨膜區(qū)段的糖蛋白，有SSTR 5種亞 ，根據(jù)其對配基親和力的不同，又分為兩類，一類為SSTRI、SSTR ，另一類為SSTR 、SSTR3、SSTR 。研究顯示，伐普肽與SSTR 、SSTR 兩種亞型具有高度親和性，作用機制主要表現(xiàn)在直接作用和間接作用兩個方面。直接作用 通過與特異性的SSTR結(jié)合,SSTR受到激活,并通過以下幾個信息傳導(dǎo)途徑直接發(fā)揮作用。①結(jié)合腺苷酸環(huán)化酶并抑制其活力,從而降低腫瘤細胞內(nèi)促使細胞增殖的cAMP含量；②使細胞膜超極化,促進K+內(nèi)流,抑制細胞外Ca2+內(nèi)流,降低細胞內(nèi)Ca2+濃度；③激活蛋白磷酸酶,從而抑制DNA和蛋白質(zhì)合成,干擾細胞周期[5],抑制腫瘤細胞增殖。
間接作用 多種生長因子及胃腸激素如表皮生長因子(EGF)、生長激素(GH)、胰島素樣生長因子(IGF-1)、膽囊收縮素(CCK)、胃泌素等能刺激腫瘤生長。伐普肽通過抑制這些生長因子的釋放以及與宿主體內(nèi)正常細胞的SSTR結(jié)合,間接抑制瘤體生長。
藥代動力學(xué)
伐普肽皮下注射的t1 /2為(164± 46)min。長期治療需要每日3次皮下注射。通過1周的治療,發(fā)現(xiàn)伐普肽在慢性病治療中,對胃內(nèi)pH和激素分泌有一定影響。由巴塞爾醫(yī)學(xué)院臨床試驗研究證實。試驗選取10名男性病人參與,分為兩個治療過程,分別持續(xù)皮下注射安慰劑和伐普肽(1.5 mg/d)各7 d,兩個治療過程以一個洗脫期(7～23 d)間隔。每6 h測量1次胃內(nèi)pH,根據(jù)計算得出平均pH。據(jù)AUC曲線顯示,注射伐普肽的病人體內(nèi)各項激素參數(shù)都達到最大、最穩(wěn)定的水平。24 h內(nèi),通過安慰劑和伐普肽治療的平均pH曲線顯示,使用安慰劑的病人,在第2天24 h內(nèi)平均胃內(nèi)pH=1.7,第7天平均pH=1.5,而使用伐普肽治療的病人在第2天和第7天的平均胃內(nèi)pH分別為2.6和1.9,比服用安慰劑的病人略高。應(yīng)用
1968年在大鼠下丘腦發(fā)現(xiàn)一種具有能抑制腦垂體分泌生長激素作用的生長抑素(somatostatin)。研究發(fā)現(xiàn),生長抑素是一種在體內(nèi)廣泛分布、有多種生物學(xué)功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)小肽,由于天然生長抑素生物半衰期很短(< 3 min),臨床應(yīng)用受到很大限制。伐普肽(vapreotide)保留了生長抑素的活性中心,是一種具有分子內(nèi)二硫鍵的環(huán)八肽生長抑素類似物。其化學(xué)名稱為D-苯丙酰-L-半胱酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-纈氨酰-L-半胱酰-L-色氨酰胺,(2-7二硫鍵)。與生長抑素相比,伐普肽具有更高的代謝穩(wěn)定性,生物半衰期大大延長(～90 min)。伐普肽是第一種表現(xiàn)出治療急性靜脈曲張破裂出血作用的生長抑素類似物,能產(chǎn)生特異性的器官血管收縮作用,這種作用能有效地用于急性胃腸道出血的止血,目前正在進行包括治療前列腺癌、肢端肥大癥等多項三期臨床實。不良反應(yīng)
伐普肽等生長抑素類似物的不良反應(yīng)見于長期應(yīng)用的患者,主要為糖尿病、膽結(jié)石、腹瀉、吸收不良等。還有注射部位疼痛、惡心、頭痛、頭暈、腹脹等。有文獻報導(dǎo),約25%病人治療過程中出現(xiàn)心動過緩現(xiàn)象,但程度不嚴重。上述癥狀出現(xiàn)頻率不高,且多輕微,患者基本均能耐受,一般在用藥后1～2周內(nèi)自行緩解而不影響正常治療。停藥后迅速消失,不會引起損害性病變。展望
伐普肽生物半衰期長,使用方便,抗腫瘤作用廣泛,毒副作用小,能更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。目前研究取得了很好的成果,由于缺乏多中心、大樣本及前瞻性對照研究,其療效還有待進一步評價。高效、特異性SST衍生物及放射性SST衍生物的進一步開發(fā)和應(yīng)用,將為婦科腫瘤的診斷和治療提供新的靶點。目前帶有放射性標記的伐普肽介導(dǎo)的靶向放療已應(yīng)用于臨床治療某些GEP腫瘤,但對實體腫瘤的研究目前基本是空白,因此采用放療治療消化系實體腫瘤將是以后研究的方向之一。參考文獻
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