123246-29-7
中文名稱
加尼瑞克
英文名稱
Ganirelix Acetate
CAS
123246-29-7
分子式
C80H113ClN18O13
分子量
1570.34
MOL 文件
123246-29-7.mol
更新日期
2024/12/23 10:30:24
123246-29-7 結構式
基本信息
中文別名
加尼瑞克醋酸加尼瑞克
GANIRELIX 加尼瑞克及雜質對照品
英文別名
GANIRELIXGanirelixum
ganirelix Acetate
Ganirelix Acetate USP/EP/BP
Ac-DNal-DCpa-DPal-Ser-Tyr-DHar(Et2)-Leu-Har(Et2)-Pro-DAla -NH2
所屬類別
原料藥：促性激素類藥常見問題列表
概述
加尼瑞克是一種人工合成的十肽化合物,其醋酸鹽,醋酸加尼瑞克 (Ganirelix Acetate) 為促性腺激素釋放激素 (GnRH) 受體拮抗藥。氨基酸序列為 ：Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-Tyr-D-Homo Arg(9,10-Et2)-Leu-L-Homo Arg(9,10-Et2)-Pro- D-Ala-NH2。臨床上主要,在婦女接受輔助生殖技術控制性卵巢刺激方案中使用，預防過早出現(xiàn)促黃體激素峰，用于治療因該原因引起的生育障礙。該藥物具有不良反應少、妊娠率高、治療周期短等特點，在臨床上與同類藥物相比具有明顯優(yōu)勢，目前已在多國上市，2013 年 6 月批準在中國上市。簡介
活性成份為：醋酸加尼瑞克活性成份加尼瑞克(INN)是一種合成十肽，對天然生成的促性腺激素釋放激素(GnRH)具有高的拮抗活性。通過替代天然GnRH的第l、2、3、6、8、10位點上的氨基酸而形成。
化學名稱：N-乙酰-3-(2-萘)-D-丙氨酰-4-氯-D-苯丙氨酰-3-(3-吡啶)-D-丙氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-N6-[雙(乙氨)亞甲基]-D-賴氨酰-L-亮氨酰-N6-[雙(乙氨)亞甲基]-L-賴氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸鹽
分子式：C80H113N18O13Cl.2CH3COOH
分子量：1690.42
化學結構式：
圖1為醋酸加尼瑞克分子結構式。本品其他組份為：冰醋酸，甘露醇，注射用水，用氫氧化鈉和醋酸調節(jié)pH值。
藥理作用
促性腺激素釋放激素(GnRH)的脈沖式釋放能夠刺激LH和FSH的合成和分泌。卵泡期中期和后期的LH脈沖頻率大約是每小時1次。這些脈沖體現(xiàn)在血清LH的瞬時上升。在月經中期，GnRH的大量釋放造成LH激增。月經中期的LH激增能引起數(shù)個生理反應，包括：排卵、卵母細胞減數(shù)分裂恢復和黃體形成。黃體形成造成血清黃體酮水平上升，同時雌二醇水平下降。醋酸加尼瑞克是GnRH拮抗劑，可競爭性阻斷垂體促性腺細胞上的GnRH受體，以及其后的轉導通路。它產生一種快速、可逆的促性腺激素分泌抑制作用。醋酸加尼瑞克對腦垂體LH分泌的抑制作用強于對FSH的抑制作用。醋酸加尼瑞克不能引起內源性促性腺激素的首次釋放，這與拮抗作用一致。醋酸加尼瑞克停藥后48小時內，垂體LH和FSH水平可完全恢復。
毒理研究
遺傳毒性：醋酸加尼瑞克Ames試驗、CHO細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。生殖毒性：妊娠大鼠和兔自第7天開始給予醋酸加尼瑞克，劑量為10、30ug/kg/天（按體表面積計算，約0.4-3.2倍于人體劑量），可見窩吸收發(fā)生率增加，未見胎仔異常。雌性大鼠妊娠和哺乳期間給予醋酸加尼瑞克，未見子代出現(xiàn)給藥相關的生育力、體格與行為變化。醋酸加尼瑞克注射液的抗促性腺激素作用能夠引起激素水平變化導致胚胎吸收，并造成胎兒丟失。禁止妊娠婦女使用醋酸加尼瑞克注射液。藥代動力學
對國外女性志愿者進行0.25 mg加尼瑞克的單次皮下給藥后，血藥濃度在1-2小時(Tmax)內達到峰濃度(Cmax)，約為15ng/ml。消除半衰期(t½)約為13小時，清除率約為2.4l/h。經糞便（約75%）和尿液（約22%）排泄。本品皮下給藥后的生物利用度約為91%。在國外女性志愿者中，本品多次皮下給藥（每日一次注射）后的藥代動力學參數(shù)，與單次皮下給藥后的藥代動力學參數(shù)相似。在多次進行0.25 mg/日給藥后的2-3天內，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)水平，約為0.6 ng/ml。國外試驗的藥代動力學分析顯示，體重和本品血藥濃度呈反比關系。
代謝模型 血漿中主要的循環(huán)組份是加尼瑞克。加尼瑞克也是尿液中發(fā)現(xiàn)的主要化合物，糞便中只含有代謝物。代謝物為加尼瑞克在其酶切限制位點被酶切水解形成的小肽片段。本品在人體與動物中的代謝模型相似。
中國人數(shù)據(jù) 對健康中國女性志愿者進行0.25 mg加尼瑞克的單次皮下給藥后約1小時，平均血藥濃度為7.88 ng/mL。平均消除半衰期時間、體重標準化后的清除率和體重標準化后的分布體積估計分別為12.1 h、80 mL/h/kg和1.4 L/kg。
參考文獻
[1]楊桂英,李盈淳,王華,張喜全,馮軍.醋酸加尼瑞克的制備與工藝優(yōu)化[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(08):967-972.[2] 醋酸加尼瑞克注射液.用藥參考。