123246-29-7
中文名稱
加尼瑞克
英文名稱
Ganirelix Acetate
CAS
123246-29-7
分子式
C80H113ClN18O13
分子量
1570.34
MOL 文件
123246-29-7.mol
更新日期
2025/01/23 08:46:04
123246-29-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
加尼瑞克醋酸加尼瑞克
GANIRELIX 加尼瑞克及雜質(zhì)對(duì)照品
英文別名
GANIRELIXGanirelixum
ganirelix Acetate
Ganirelix Acetate USP/EP/BP
Ac-DNal-DCpa-DPal-Ser-Tyr-DHar(Et2)-Leu-Har(Et2)-Pro-DAla -NH2
所屬類別
原料藥：促性激素類藥常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
加尼瑞克是一種人工合成的十肽化合物,其醋酸鹽,醋酸加尼瑞克 (Ganirelix Acetate) 為促性腺激素釋放激素 (GnRH) 受體拮抗藥。氨基酸序列為 ：Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-Tyr-D-Homo Arg(9,10-Et2)-Leu-L-Homo Arg(9,10-Et2)-Pro- D-Ala-NH2。臨床上主要,在婦女接受輔助生殖技術(shù)控制性卵巢刺激方案中使用，預(yù)防過(guò)早出現(xiàn)促黃體激素峰，用于治療因該原因引起的生育障礙。該藥物具有不良反應(yīng)少、妊娠率高、治療周期短等特點(diǎn)，在臨床上與同類藥物相比具有明顯優(yōu)勢(shì)，目前已在多國(guó)上市，2013 年 6 月批準(zhǔn)在中國(guó)上市。簡(jiǎn)介
活性成份為：醋酸加尼瑞克活性成份加尼瑞克(INN)是一種合成十肽，對(duì)天然生成的促性腺激素釋放激素(GnRH)具有高的拮抗活性。通過(guò)替代天然GnRH的第l、2、3、6、8、10位點(diǎn)上的氨基酸而形成。
化學(xué)名稱：N-乙酰-3-(2-萘)-D-丙氨酰-4-氯-D-苯丙氨酰-3-(3-吡啶)-D-丙氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-N6-[雙(乙氨)亞甲基]-D-賴氨酰-L-亮氨酰-N6-[雙(乙氨)亞甲基]-L-賴氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺醋酸鹽
分子式：C80H113N18O13Cl.2CH3COOH
分子量：1690.42
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
圖1為醋酸加尼瑞克分子結(jié)構(gòu)式。本品其他組份為：冰醋酸，甘露醇，注射用水，用氫氧化鈉和醋酸調(diào)節(jié)pH值。
藥理作用
促性腺激素釋放激素(GnRH)的脈沖式釋放能夠刺激LH和FSH的合成和分泌。卵泡期中期和后期的LH脈沖頻率大約是每小時(shí)1次。這些脈沖體現(xiàn)在血清LH的瞬時(shí)上升。在月經(jīng)中期，GnRH的大量釋放造成LH激增。月經(jīng)中期的LH激增能引起數(shù)個(gè)生理反應(yīng)，包括：排卵、卵母細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù)和黃體形成。黃體形成造成血清黃體酮水平上升，同時(shí)雌二醇水平下降。醋酸加尼瑞克是GnRH拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷垂體促性腺細(xì)胞上的GnRH受體，以及其后的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。它產(chǎn)生一種快速、可逆的促性腺激素分泌抑制作用。醋酸加尼瑞克對(duì)腦垂體LH分泌的抑制作用強(qiáng)于對(duì)FSH的抑制作用。醋酸加尼瑞克不能引起內(nèi)源性促性腺激素的首次釋放，這與拮抗作用一致。醋酸加尼瑞克停藥后48小時(shí)內(nèi)，垂體LH和FSH水平可完全恢復(fù)。
毒理研究
遺傳毒性：醋酸加尼瑞克Ames試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：妊娠大鼠和兔自第7天開(kāi)始給予醋酸加尼瑞克，劑量為10、30ug/kg/天（按體表面積計(jì)算，約0.4-3.2倍于人體劑量），可見(jiàn)窩吸收發(fā)生率增加，未見(jiàn)胎仔異常。雌性大鼠妊娠和哺乳期間給予醋酸加尼瑞克，未見(jiàn)子代出現(xiàn)給藥相關(guān)的生育力、體格與行為變化。醋酸加尼瑞克注射液的抗促性腺激素作用能夠引起激素水平變化導(dǎo)致胚胎吸收，并造成胎兒丟失。禁止妊娠婦女使用醋酸加尼瑞克注射液。藥代動(dòng)力學(xué)
對(duì)國(guó)外女性志愿者進(jìn)行0.25 mg加尼瑞克的單次皮下給藥后，血藥濃度在1-2小時(shí)(Tmax)內(nèi)達(dá)到峰濃度(Cmax)，約為15ng/ml。消除半衰期(t½)約為13小時(shí)，清除率約為2.4l/h。經(jīng)糞便（約75%）和尿液（約22%）排泄。本品皮下給藥后的生物利用度約為91%。在國(guó)外女性志愿者中，本品多次皮下給藥（每日一次注射）后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，與單次皮下給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。在多次進(jìn)行0.25 mg/日給藥后的2-3天內(nèi)，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，約為0.6 ng/ml。國(guó)外試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，體重和本品血藥濃度呈反比關(guān)系。
代謝模型 血漿中主要的循環(huán)組份是加尼瑞克。加尼瑞克也是尿液中發(fā)現(xiàn)的主要化合物，糞便中只含有代謝物。代謝物為加尼瑞克在其酶切限制位點(diǎn)被酶切水解形成的小肽片段。本品在人體與動(dòng)物中的代謝模型相似。
中國(guó)人數(shù)據(jù) 對(duì)健康中國(guó)女性志愿者進(jìn)行0.25 mg加尼瑞克的單次皮下給藥后約1小時(shí)，平均血藥濃度為7.88 ng/mL。平均消除半衰期時(shí)間、體重標(biāo)準(zhǔn)化后的清除率和體重標(biāo)準(zhǔn)化后的分布體積估計(jì)分別為12.1 h、80 mL/h/kg和1.4 L/kg。
參考文獻(xiàn)
[1]楊桂英,李盈淳,王華,張喜全,馮軍.醋酸加尼瑞克的制備與工藝優(yōu)化[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2016,47(08):967-972.[2] 醋酸加尼瑞克注射液.用藥參考。