396091-73-9
中文名稱
帕西瑞肽
英文名稱
PASIREOTIDE
CAS
396091-73-9
分子式
C58H66N10O9
分子量
1047.23
MOL 文件
396091-73-9.mol
更新日期
2025/01/10 13:48:22
396091-73-9 結構式
基本信息
中文別名
帕瑞肽帕西瑞肽
門冬氨酸帕瑞肽
帕西瑞肽,帕瑞肽
PASIREOTIDE 帕瑞肽
英文別名
SOM 320SOM 230
PASIREOTIDE
SOM 230
SOM 320
CYCLO((4R)-4-(2-AMINOETHYLCARBAMOYLOXY)-L-PROLYL-L-PHENYLGLYCYL-D-TRYPTOPHYL-L-LYSYL-4-O-BENZYL-L-TYROSYL-L-PHENYLALANYL-)
Cyclo[(2S)-2-phenylglycyl-D-tryptophyl-L-lysyl-O-(phenylmethyl)-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-[[[(2-aminoethyl)amino]carbonyl]oxy]-L-prolyl]
[(3S,6S,9S,12R,15S,18S,20R)-9-(4-aminobutyl)-3-benzyl-12-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,5,8,11,14,17-hexaoxo-15-phenyl-6-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-1,4,7,10,13,16-hexazabicyclo[16.3.0]henicosan-20-yl] N-(2-aminoethyl)carbamate
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
沸點1351.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)11.86±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
序列cyclo[Tyr(Bzl)-Phe-Hyp(Bom)-Phg-D-Trp-Lys]
InChIInChI=1/C58H66N10O9/c59-27-13-12-22-46-52(69)64-47(30-38-23-25-42(26-24-38)76-36-39-16-6-2-7-17-39)53(70)66-49(31-37-14-4-1-5-15-37)57(74)68-35-43(77-58(75)61-29-28-60)33-50(68)55(72)67-51(40-18-8-3-9-19-40)56(73)65-48(54(71)63-46)32-41-34-62-45-21-11-10-20-44(41)45/h1-11,14-21,23-26,34,43,46-51,62H,12-13,22,27-33,35-36,59-60H2,(H,61,75)(H,63,71)(H,64,69)(H,65,73)(H,66,70)(H,67,72)/t43-,46+,47+,48-,49+,50+,51+/s3
InChIKeyVMZMNAABQBOLAK-PHODJXESNA-N
SMILESO=C1[C@@]([H])(NC([C@@H](NC([C@@H](NC(=O)[C@@]([H])(CC2=CNC3=CC=CC=C23)NC(=O)[C@H](C2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@]2([H])C[C@@H](OC(=O)NCCN)CN12)CCCCN)=O)CC1C=CC(OCC2C=CC=CC=2)=CC=1)=O)CC1C=CC=CC=1 |&1:2,6,9,13,28,38,41,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫396091-73-9
常見問題列表
概述
帕西瑞肽雙天冬氨酸，是一種生長激素抑制劑類似物，在研究生長激素( GH) 釋放因子，在小鼠下丘腦分布的實驗中，偶然發(fā)現(xiàn)了一種能抑制 GH 釋放的肽，這種肽被命名為生長抑素( SS) ，是一個由 14個氨基酸組成的環(huán)形肽，通過細胞膜上生長抑素受體發(fā)揮作用。2012 年 12 月 14 日美國 FDA 批準美國諾華制藥公司開發(fā)的新“孤兒藥”帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽注射液( Pasireotide Diaspartate，商品名為 Signifor) 在美國上市，該藥用于治療不能通過手術治療的庫欣病 ( Cushing' s disease) 。簡介
中文名稱: 環(huán)［(2R)-2-苯甘氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-O-芐基-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-(4R)-4-［(2-氨基乙基) 氨基甲酰氧基-L-脯氨酰］肽雙(L-天冬氨酸 ) 鹽 化學名稱: Cyclo ［(2R)-2-phenylglycyl- D-tryptophyl-L-lysyl
-O-(phenylmethyl)-L-ty-rosyl-L-phenylalanyl-(4R)-4-［［［(2-aminoethyl)amino］carbonyl］oxy］-L-prolyl］di-L-aspartate
分子式: C58H66N10O9•2C4H7NO4
分子量: 1313. 41
CAS號: 820232-50-6
結構式：
圖1為帕西瑞肽雙天冬氨酸分子結構式。
合成路線
帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽的合成采用多肽固相合成法，先將所要合成肽鏈的酪氨酸的羥基以共價鍵同聚苯乙烯樹脂( 固相載體) 相連，然后以此作為氨基組分經(jīng)過脫去氨基保護基并同過量的活化羧基組分反應，接長肽鏈；再依次與帶有保護基的賴氨酸、色氨酸、苯甘氨酸、( 4R) -4-［( 2-氨基乙基) 氨基甲酰氧基］-L-脯氨酸、苯丙氨酸經(jīng)歷縮合、洗滌、去保護、洗滌，以及下一輪縮合等重復操作，達到所要合成肽鏈的長度，將肽鏈從樹脂上裂解下來，然后在三氟乙酸存在下進行關環(huán)反應，再脫除保護基，最后與天冬氨酸成鹽，得到帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽。庫欣病是由于垂體腫瘤大量分泌促腎上腺皮質激素( ACTH) 導致腎上腺皮質醇過量分泌而引起的一系列物質代謝紊亂和病理變化的庫欣綜合征。藥代動力學
帕西瑞肽在人血漿的半衰期為 11.8 h，對17例健康男性皮下單次或雙次注射 900，1200和 1500 μg帕西瑞肽的研究顯示，在皮下單次注射后 0.56～0.69 h 內可達到血漿峰濃度，雙次給藥結果相近，藥物清除率為 8～9 L/h，無論單次還是雙次給藥，血藥濃度與劑量呈線性關系。分類
目前已知人類有 5 種生長抑素受體亞型: SST1、SST2、SST3、SST4 和SST5。庫欣病患者促腎上腺皮質激素腫瘤細胞中 SST5亞型經(jīng)常過表達，而其他受體亞型常常不表達或在低水平表達。帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽是一種與 SST5 有高親和力的生長抑素類似物，其結合并激活生長抑素受體使促腎上腺皮質激素分泌受到抑制，導致皮質醇分泌減低，從而緩解病情。臨床試驗
在該藥的Ⅲ期臨床試驗中，對 162 位持續(xù)、復發(fā)或不宜接受手術的庫欣病患者分別皮下注射 0.6 mg和 0.9 mg 帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽( 每天兩次) 。六個月后，在接受 0.9 mg 試驗組中 26% 的患者尿中游離皮質醇水平降至正常，同時，還伴有包括血壓下降、總皮質醇水下降和體重指數(shù)降低等癥狀的改善。另外，在 103 位患者中有 91 位患者尿游離皮質醇水平有降低趨勢。 帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽最常見的不良反應為腹瀉、惡心、膽石病、頭疼、腹疼、疲乏以及血糖升高等。研究表明，該藥與溴隱亭共同給藥，可能會增高溴隱亭的血糖水平，可能需要減少溴隱亭劑量。前景
帕西瑞肽作為一種能與多受體結合的生長抑素類似物，在治療肢端肥大癥、類癌及庫欣病方面，無論在細胞試驗、動物實驗等臨床前試驗中，還是在臨床試驗中，于奧曲肽、蘭瑞肽等生長抑素類似物相比，都得到了更顯著的效果。關于帕西瑞肽的Ⅱ期試驗及 1 項Ⅲ期試驗結果都證實，帕西瑞肽對于新發(fā)或持續(xù)的肢端肥大癥、轉移性類癌是一種新的治療手段，對于庫欣病的治療則可能成為藥物治療的首選。參考文獻
[1]裴翔東. 二甲雙胍抑制GH3和AtT-20增殖及協(xié)同增強帕西瑞肽對AtT-20的抑制作用[D].第三軍醫(yī)大學,2017.[2]王琳,胡春.帕西瑞肽雙天冬氨酸鹽[J].中國藥物化學雜志,2013,23(03):248.
[3]張大明,李乃適.治療庫欣病的新生長抑素類似物帕西瑞肽[J].中國新藥雜志,2012,21(12):1313-1317+1321.