53714-56-0
53714-56-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
亮丙瑞林(LEUPRORELIN)
亮丙瑞林
5-氧代-L脯氨酰-L組氨酰-L色氨酰-L絲氨酰-L酪氨酰-D亮氨酰-L亮氨酰-L精氨酰-N-乙基-L脯氨酰胺單醋酸鹽
醋酸亮氨?；彼?BR>利普安
[DES-GLY10, DLEU6, PRO9]-LH-RH, ETHYL AMIDE
[DES-GLY10, DLEU6, PRO9]-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE, ETHYL AMIDE
[DES-GLY10, DLEU 6, PRONHET9]
(DES-GLY10,D-LEU6,PRO-NHET9)-GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE
(DES-GLY10,D-LEU6,PRO-NHET9)-LHRH
[DES-GLY10, D-LEU6, PRO-NHET9]-LH-RH (HUMAN)
(DES-GLY10,D-LEU6,PRO-NHET9)-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING FACTOR
(DES-GLY10,D-LEU6,PRO-NHET9)-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE
[DES-GLY10, D-LEU6, PRO-NHET9]-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING HORMONE HUMAN
DES-GLY10,[P-LEU6]-LH-RH ETHYLAMIDE
GLP-HIS-TRP-SER-TYR-D-LEU-LEU-ARG-PRO-NHET
LEUPROLIDE
LEUPROLIDE ACETATE
LEUPROLIDE (HUMAN)
LEUPRORELIN
LEUPRORELIN ACETATE
LH-RH LEUPROLIDE
PGLU-HIS-TRP-SER-TYR-D-LEU-LEU-ARG-PRO-NHET
PGLU-HIS-TRP-SER-TYR-P-LEU-LEU-ARG-PRO-NHET
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
制備方法
同樣可以得到脯氨酸側(cè)鏈。
絲氨酸和氯化芐反應(yīng)以保護(hù)羥基，再和疊氮甲酸叔丁酯反應(yīng)得到絲氨酸側(cè)鏈。
和絲氨酸相似，可以得到酪氨酸及組氨酸的側(cè)鏈。
疊氮甲酸叔丁酯和色氨酸反應(yīng)后，再和2，4，6-三甲氧基苯磺酰氯反應(yīng)成酯，得到色氨酸側(cè)鏈。
疊氮甲酸叔丁酯和精氨酸反應(yīng)，再和對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)，得到精氨酸側(cè)鏈。
得到上述的側(cè)鏈后，再進(jìn)行接肽，然后和乙胺反應(yīng)，再水解或氫解脫去保擴(kuò)基后，精制提純得到利普安。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
亮丙瑞林與戈舍瑞林(goserelin)、曲普瑞林(triprelin)、那法瑞林(Nafarelin)是目前臨床上常用的幾種藥物去除卵巢法治療絕經(jīng)前乳腺癌及前列腺癌的藥物（簡(jiǎn)稱(chēng)GnRH-a類(lèi)藥物），GnRH-a類(lèi)藥物與GnRH結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)垂體GnRH受體，當(dāng)垂體GnRH受體被GnRH-a全部占滿和耗盡后，對(duì)垂體將產(chǎn)生降調(diào)節(jié)作用，即垂體分泌的促性腺激素減少，從而導(dǎo)致卵巢分泌的性激素明顯下降，類(lèi)似手術(shù)切除卵巢，稱(chēng)為藥物去除卵巢法(medical oophorectomy)。
亮丙瑞林為促性腺素釋放素(GnRH)類(lèi)似物，是由9個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽類(lèi)。本品能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能，對(duì)蛋白分解酶的抵抗力和對(duì)垂體GnRH受體的親和力均強(qiáng)于GnRH，促進(jìn)黃體生成素 (LH)釋放的活性約為GnRH的20倍，對(duì)腦垂體-性腺功能的抑制作用也較GnRH強(qiáng)。用藥初期，卵泡刺激素(FSH)、LH、雌激素或雄激素可出現(xiàn)短暫升高，隨后，由于垂體的反應(yīng)性降低， FSH、LH和雌激素或雄激素的分泌受到抑制，從而對(duì)性激素依賴(lài)性疾病(如前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥等)有治療作用。
目前臨床上主要使用亮丙瑞林的醋酸鹽，是由于醋酸亮丙瑞林室溫下性能更穩(wěn)定，但注射溶液一旦打開(kāi)或利用專(zhuān)用溶劑將滅菌粉末配成溶液后應(yīng)立即使用，剩余藥液應(yīng)廢棄?？捎糜谧訉m內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤、青春期中樞性性早熟、絕經(jīng)前乳腺癌及前列腺癌的藥物去勢(shì)治療，也用于常規(guī)激素治療禁忌或無(wú)效的功能性子宮出血。也可作子宮內(nèi)膜切除術(shù)前用藥，可使內(nèi)膜均勻變薄，減輕水腫，降低手術(shù)難度。
① 前列腺癌、絕經(jīng)前乳腺癌，每次 3.75mg，每4周1次。
②子宮內(nèi)膜異位癥，每次3.75mg，每4周1 次，初次給藥于經(jīng)期第1～5日。
③子宮肌瘤，每次1.88mg，每4 周1次。體重過(guò)重或子宮明顯增大的患者，劑量應(yīng)增至每次 3.75mg，初次給藥于經(jīng)期開(kāi)始后的第1～5日。
④中樞性性早熟，每次30μg/kg，每4周1次，按患者癥狀可增至90μg/kg。用藥前應(yīng)附加的2ml溶劑，將瓶?jī)?nèi)藥物充分混懸均勻，混合時(shí)勿起泡沫。
②胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振等。
③泌尿生殖系統(tǒng)：出現(xiàn)性欲減退、血尿酸、血尿素氨升高，女性患者可出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、陰道分泌物減少、白帶增多、乳房脹滿感或萎縮，男性患者可出現(xiàn)乳房女性化、睪丸萎縮、陽(yáng)瘺、夜尿、尿頻等。
④其他：偶有貧血、白細(xì)胞減少等，可見(jiàn)面部多毛或脫發(fā)、痤瘡、皮疹、瘙癢以及心電圖異常、心胸比例增大等，尚有聽(tīng)力減退、耳鳴、甘油三酯升高。用藥局部可見(jiàn)疼痛、硬結(jié)、發(fā)紅、發(fā)冷等。
2.伴有脊髓壓迫者、輸尿管梗阻者、老年人及生理功能低下者、充血性心力衰竭者或有心血管病史者、血栓栓塞患者、有骨質(zhì)疏松史者慎用。
3.乙醇可加重本品的不良反應(yīng)。
4.首次注射亮丙瑞林時(shí)，在注射前先使用雄激素拮抗劑1周，以減輕骨痛等不良反應(yīng)。
5.本品僅供皮下注射，不得靜注，因可誘發(fā)血栓。
6.注射所用針頭不得小于 23號(hào)，皮下注射選用上臂、腹部、臀部，每次須換位，針頭不得插入血管，病人不得按摩注射部位。