219861-08-2
中文名稱
草酸右旋西酞普蘭
英文名稱
Escitalopram oxalate
CAS
219861-08-2
分子式
C22H23FN2O5
MDL 編號(hào)
MFCD06407826
分子量
414.43
MOL 文件
219861-08-2.mol
更新日期
2024/10/29 08:32:15
219861-08-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[3-(二甲胺基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫-5-異苯并呋喃甲腈草酸鹽草酸依地普倫
草酸依他普倫
草酸右旋西酞普蘭
5-(+)-1,3-二氫-1[3-(二甲胺基)丙基]-1-(4氟苯基)-5-異苯并呋喃氰
右旋西酞普蘭
草酸西酞普蘭
S-西酞普蘭草酸鹽
英文別名
ipralex(S)-CITALOPRAM
EscitalopraM API
(S)-Citalopram-d6
ESCIFALOPRAMOXALATE
CitalopraM S-IsoMer
escitalopraM oxalat
ESCITALOPRAM OXALATE
D-citalopraM oxalate
(S)-Escitalopram Oxalate
S-(+)-CITAPROLAM OXALATE
(S)-Citalopram-d6 Oxalate
Escitalopram Oxalate (200 mg)
EscitalopraM oxalate S-(+)-CITAPROLAM OXALATE
S-(+)-1-3-(dimethyl-amino)propyl-1-(p-fluorophenyl)-5-phthalancarbonitrileoxalate
(1S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
(1S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-isobenzofuran-5-carbonitrile
(1S)-1-[3-(diMethylaMino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile
1S)-1-[3-(Dimethylamino-d6)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro -5-isobenzofurancarbonitrile
1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran-carbonitrile oxalate
S-(+)-1-[3-(Dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile oxalate
1S)-1-[3-(Dimethylamino-d6)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile Oxalate
(1S)-1-[3-(Dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile Ethanedioate
5-Isobenzofurancarbonitrile, 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-, (1S)-, ethanedioate (1:1)
所屬類別
原料藥：抗抑郁、躁狂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色粉末，易溶于甲醇和二甲基亞砜，溶于生理鹽水，略溶于水和乙醇，微溶于醋酸乙酯，不溶于庚烷。
熔點(diǎn)152-153°C
比旋光度D +12.31° (c = 1 in methanol)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度≥15mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
Merck14,2318
BCS Class1
穩(wěn)定性吸濕性
InChIInChI=1S/C20H21FN2O.C2H2O4/c1-23(2)11-3-10-20(17-5-7-18(21)8-6-17)19-9-4-15(13-22)12-16(19)14-24-20;3-1(4)2(5)6/h4-9,12H,3,10-11,14H2,1-2H3;(H,3,4)(H,5,6)
InChIKeyKTGRHKOEFSJQNS-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(CCCN(C)C)(C2=CC=C(F)C=C2)C2=C(C=C(C#N)C=C2)CO1.C(O)(=O)C(O)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫219861-08-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說明26-36
WGK Germany3
RTECS號(hào)NP6333500
海關(guān)編碼29322090
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
右旋西酞普蘭是西酞普蘭的活性異構(gòu)體（S-西酞普蘭），對(duì) 5-羥色胺（5-HT ）再吸收具有高度選擇性的抑制作用，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再吸收影響很小。通過阻止 5-HT 再吸收而提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi) 5-HT 的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。主要適用于重型抑郁癥的治療。常見問題列表
背景介紹
抑郁癥是一種常見的心理障礙性疾病，容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。目前，比較公認(rèn)的抑郁癥病因包括遺傳因素、生化因素和心理社會(huì)因素，一旦疑有抑郁癥的征兆就需要及時(shí)就診并進(jìn)行治療，否則會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的慢性化、長期化、頑固化和容易復(fù)發(fā)。抑郁程度較輕的患者凡事缺乏興趣，程度嚴(yán)重者有反應(yīng)遲鈍、記憶力及注意力減退和悲觀絕望等表現(xiàn)。抑郁癥的治療藥物包括選擇性血清素再吸收抑制藥（SSRI）、雙遞質(zhì)抗抑郁藥（SNRI）、去甲腎上腺素和特異性 5 -羥色胺再攝取抑制藥（NaSSAs）、安非他酮、去甲腎上腺素和 5 -羥色胺，對(duì)于一些焦慮并伴有睡眠障礙的患者可以短期使用苯二氮 類藥物或新型助眠藥物輔助治療。其中草酸艾司西酞普蘭是選擇性 5 -羥色胺再攝取抑制劑，適合抑郁癥，尤其是重癥抑郁癥及廣泛性焦慮癥等的治療，有較好的臨床療效，不良反應(yīng)少，依從性好。
概述
草酸艾司西酞普蘭(escitalopram oxalate)是是西酞普蘭的S-異構(gòu)體代謝產(chǎn)物，是西酞普蘭發(fā)揮藥理活性的主要成分，其化學(xué)名為(S)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-甲腈草酸酯，由丹麥的Lundbeck公司開發(fā)的一種新型抗抑郁癥藥物，為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)內(nèi)源性和非內(nèi)源性的抑郁癥均有較好療效。2002年，草酸艾司西酞普蘭及其片劑在瑞士上市，2006年在我國上市，商品名為來士普（Lexapro），草酸艾司西酞普蘭是一種新型SSＲIS類藥物，主要介導(dǎo)了西酞普蘭的5-HT再攝取抑制作用，并對(duì)低親和性的變構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)有較高的親和性，通過高效選擇性劑量依賴性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）， 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突觸前膜5-HT再攝取，起效快，治療2周末可表現(xiàn)顯著療效，已成為抑郁癥治療的一線藥物。同時(shí)其對(duì)5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1、多巴胺D2、腎上腺素能受體、組胺H1以及膽堿能受體具有極低或者無親和力，患者耐受性高，對(duì)心血管系統(tǒng)無明顯反應(yīng)，具有較強(qiáng)的抗抑郁作用，適用于軀體疾病伴抑郁且需多種藥物合用者。同時(shí)，草酸艾司西酞普蘭還具有抗血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而防治動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，穩(wěn)定斑塊；另外，其還能有效穩(wěn)定心肌耗氧量，進(jìn)而改善冠脈供血，減輕冠脈癥狀。藥理作用
艾司西酞普蘭增進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺（5-HT）能的作用，抑制5-羥色胺的再攝取，臨床用于抑郁癥的治療。動(dòng)物研究表明，艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制（SSRI），而對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，其作用為西酞普蘭右旋對(duì)映體作用的100倍。艾司西酞普蘭對(duì)5-羥色胺1-7受體或其他受體包括α和β腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮?受體無作用或非常小，另外對(duì)Na+、K+、Cl- 和Ca2+離子通道無作用。合成路線
采用5-氰基苯酞為原料，先和兩個(gè)格氏試劑反應(yīng)后水解生成混旋的二醇中間體（2），再用(+)-對(duì)甲基二苯甲酰-（D）-酒石酸（（+）-DTTA）進(jìn)行化學(xué)拆分，得到(+)-二醇（3），然后用甲磺酰氯脫水成環(huán)，得到艾司西酞普蘭（4），最后與草酸成鹽而得到目標(biāo)產(chǎn)物草酸艾司西酞普蘭（1），本方法合成步驟少，后處理簡單，原料易得，適于工業(yè)化生產(chǎn)，具體反應(yīng)過程如下：
適應(yīng)癥
- 重癥抑郁癥（MDD）的治療： 重癥抑郁癥主要表現(xiàn)顯著或持久的情緒低落或躁動(dòng)情緒（至少持續(xù)2周），主要包括以下癥狀：情緒低落、興趣減少、體重或食欲明顯變化、失眠或嗜睡、精神運(yùn)動(dòng)興奮或遲緩、過度疲勞、內(nèi)疚或自卑感、思維遲緩或注意力不集中、自殺企圖或念頭。重癥抑郁癥主要表現(xiàn)顯著或持久的情緒低落或躁動(dòng)情緒（至少持續(xù)2周），主要包括以下癥狀：情緒低落、興趣減少、體重或食欲明顯變化、失眠或嗜睡、精神運(yùn)動(dòng)興奮或遲緩、過度疲勞、內(nèi)疚或自卑感、思維遲緩或注意力不集中、自殺企圖或念頭。
- 廣泛性焦慮（GAD）：表現(xiàn)為過度的焦慮和煩惱，至少持續(xù)6個(gè)月。主要有以下癥狀： 煩躁不安、易疲勞、注意力不集中、興奮、肌肉緊張和睡眠障礙。
規(guī)格
片劑：5mg；10mg；20mg用法用量
- 重癥抑郁癥：起始劑量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg，早晨或晚上口服。一般情況下應(yīng)持續(xù)幾個(gè)月甚至更長時(shí)間的治療。老年患者或肝功能不全者建議一日一次 10mg，輕度或中度腎功能不全者無需調(diào)節(jié)劑量。嚴(yán)重腎功能不全者慎用。
- 廣泛性焦慮：起始劑量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg，早晨或晚上口服。至少停用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）14天后才可以調(diào)換本藥，同樣，停用本藥14天后才可以用單胺氧化酶抑制劑。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。
不良反應(yīng)
1. 約5%的患者有失眠、陽痿、惡心、便秘、多汗、口干、疲勞、嗜睡。2. 約2%的患者有頭痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦慮等。
3. 偶見報(bào)道可引起躁狂或輕度躁狂或低鈉血。
4. 有驚厥史的患者應(yīng)慎用。
5. 實(shí)驗(yàn)室參數(shù)沒有明顯的改變，心電圖無明顯異常。
藥物相互作用
1. 禁與單胺氧化酶抑制劑并用，與酒精和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（例如抗抑郁藥）并用時(shí)應(yīng)慎重。2. 與阿司匹林、華法令等抗凝血藥合用時(shí)可能引起上消化道出血的危險(xiǎn)應(yīng)慎用。
3. 鋰鹽可能增加艾司西肽普蘭的作用，合用時(shí)應(yīng)慎用。酶誘導(dǎo)劑卡馬西平可能增加艾司西肽普蘭的代謝，兩者合用時(shí)應(yīng)增加后者的劑量。
4. 與美托洛爾合用對(duì)患者的血壓和心率沒有明顯影響。
5. 艾司西肽普蘭不應(yīng)與西肽普蘭合用。
注意事項(xiàng)
1. 肝、腎功能不全者，有驚厥史或心臟病患者、甲狀腺疾病、電解質(zhì)紊亂、有其他精神疾?。ɡ珉p相情感障礙）或自殺念頭者應(yīng)慎用。2. 服藥期間不宜操作機(jī)器。
禁忌
對(duì)本品或西肽普蘭過敏的患者應(yīng)禁用孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或哺乳期婦女應(yīng)慎用兒童用藥
不適于兒童和18歲以下的青少年，對(duì)嬰幼兒的安全性沒有臨床資料。老年患者用藥
年齡超過65歲患者建議劑量減半。藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：口服吸收完全，不受食物影響，絕對(duì)生物利用度約為80%。分布：口服給藥后的表觀分布容積（Vd,?/F）約為12～26L/kg；血漿蛋白結(jié)合率約為80％。
代謝：本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝，且兩種代謝產(chǎn)物均具藥理活性。
消除：多次給藥后消除半衰期為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/分鐘，主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
聯(lián)合用藥
1. 奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥起效快，臨床療效較單用草酸艾司西酞普蘭好，但可顯著增加患者體重2. 草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氛磺必利治療老年抑郁癥療效顯著，起效快，安全性高，依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。
主要參考資料
[1] 陳偉青等. 草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥臨床觀察. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志.20 13 ,20 (6 ):33-34.[2] 楊慶云等. 草酸艾司西酞普蘭的有關(guān)物質(zhì)檢查及含量測定方法. 中國藥學(xué)雜志. 2014,49(15):1345-1349.
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[5] 李國勝,嚴(yán)明 主編.精神科常用藥物手冊(cè).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2009
[6]王曉琴等. 草酸艾司西酞普蘭的合成研究. 中國藥學(xué)雜志. 2009,44(18):1429-1431.
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[8] 鄭學(xué)寶等. 草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性研究. 中國臨床藥理學(xué)雜志.2015,31(7):495-497.
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