139481-59-7
中文名稱
坎地沙坦
英文名稱
Candesartan
CAS
139481-59-7
分子式
C24H20N6O3
MDL 編號
MFCD00864463
分子量
440.45
MOL 文件
139481-59-7.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:40
139481-59-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸坎地沙坦
三苯甲基坎地沙坦
(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,L'-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸
卡地沙坦
英文別名
2-ETHOXY-1-[[2'-(1H-TETRAZOL-5-YL)(1,1'-BIPHENYL)-4-YL]METHYL]-1H-BENZIMIDAZOLE-7-CARBOXYLIC ACID2-ethoxy-3-[[4-[2-(1h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-3h-benzoimidazole-4-carboxylic acid
CANDESARTAN
CILEXITIL
CV-11974
Candesartan[CandesartanCilexetilIntermediates]
Candesartan ( For Candesartan Cilexetil )
2-Ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic Acid, CV-11974
2-Ethoxy-1-[2'-(1-triphenylmethyltetrazol-5-yl)-biphenyl-4-yl-methyl]benzimidazole-7-carboxylicacidcyclohexyl-1-chloroethylcarbonate
2-ethoxy-1-[[(2-(1Htetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl-) methyl]
2-Ethoxy-3-[[4-[2-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]
(±)-2-Ethoxy-1-[[2’-(1H-tetrazol-5-y1)[1，l'-biphenyl]-4-y1]methyl]-1H-benzimidazole-7-earboxylic acid
Atacend
2-Ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazol-7-carboxylic acid
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀類白色結(jié)晶粉末，熔點 183-185 oC
熔點183-185°C
沸點754.8±70.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號DD6671000
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度溶于DMSO（高達40mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)2.06±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
水溶解性Soluble in ethyl acetate, methanol, water (<1 mg/ml at 25°C), DMSO (88 mg/ml at 25°C), and ethanol (1 mg/ml at 25°C).
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長達 2 個月。
CAS 數(shù)據(jù)庫139481-59-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險品標志Xn
危險類別碼20/21/22-36/37/38
安全說明26-36-60-36/37-9
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)139481-59-7(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
35g 3-硝基鄰苯二甲酸溶于含20ml濃硫酸的300ml乙醇中，回流24h。減壓濃縮，剩余物傾人700ml冷水。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)水洗后，和碳酸鉀溶液一起攪拌。水層用鹽酸調(diào)至酸性，然后用二氯甲烷萃取。萃取液經(jīng)水洗后干燥，濃縮，得29g剩余物I，收率74%，不用提純，直接用于下步反應。23.9g化合物I和12ml氯化亞砜溶于150ml苯中，回流3h。濃縮至干，將得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在劇烈攪拌下，將其滴加到9.75g疊氮化鈉溶于20mlDMF、的溶液中。將反應液傾入200ml 3：1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中，分層。有機層經(jīng)水洗后干燥，蒸去溶劑，剩余物溶于200ml叔丁醇，攪拌下緩慢加熱，然后回流2h。減壓濃縮，得30g油狀的化合物Ⅱ。
20g化合物Ⅱ溶于50ml THF中，攪拌和冰浴冷卻下，加人2.8g。NaH(60%的礦物油懸浮液)，室溫攪拌20min。加入18g 4-(2-氰基苯基)芐基溴和360mgKI，然后回流10h。濃縮至干，剩余物在250ml水和200ml乙醚之間進行分配。有機層經(jīng)水洗后干燥，濃縮，將剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中，室溫攪拌1h。濃縮至干，剩余物用200ml乙醚結(jié)晶。過濾收集，乙醚洗，得22.1g化合物Ⅲ，為淡黃色的結(jié)晶，mp 118～119℃，收率85%。
10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1g SnCl2?2H2O，在80℃攪拌2h。濃縮至干，剩余物溶于300ml乙酸乙酯，在冰浴冷和攪拌下，滴加500rnl 2mol/L，NaOH。分出的水層用乙酸乙酯(200ml×2)萃取，萃取液和有機層合并，水洗，干燥。溶液濃縮至干，剩余物經(jīng)硅膠柱層析，得到的粗晶體經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得7.3g無色結(jié)晶的化合物Ⅳ，mp 104～105℃，收率79%。
1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯，加入0.2g乙酸，在80℃攪拌1h。濃縮，剩余物溶于乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液和水洗，蒸發(fā)結(jié)晶。再經(jīng)乙酸乙酯-苯重結(jié)晶得0.79g無色結(jié)晶的化合物V，mp 131～132℃，收率69%。
0.7g化合物V和0.7g三甲基錫疊氮化物溶于15ml甲苯，回流4天。濃縮至干，往剩余物中加入20ml甲醇和10ml lmol/L鹽酸，在室溫攪拌30min，再用lmol/L氫氧化鈉調(diào)至Ph=3～4。蒸出溶劑，剩余物在氯仿和水之間進行分配。有機層經(jīng)水洗后干燥，濃縮至干后經(jīng)硅膠柱層析，再經(jīng)乙酸乙酯-苯重結(jié)晶，得0.35g無色結(jié)晶的化合物VI，mp 158 159℃，收率45%。
0.24g化合物Ⅵ和1.5ml lmol/L NaOH溶于4ml乙醇，在80℃攪拌1h。濃縮后加入水和乙酸乙酯，分出水層，用lmol/L鹽酸調(diào)至Ph=3～4后析出結(jié)晶。經(jīng)乙酸乙酯-甲醇重結(jié)晶后，得0.15g無色結(jié)晶的卡地沙坦，mp 183-185℃，收率67%。
常見問題列表
理化性質(zhì)
坎地西坦(Candesartan)，是坎地西坦酯的前藥，是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)之后迅速發(fā)展起來的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的藥物。因其可選擇性阻斷循環(huán)系統(tǒng)和組織中血管緊張素Ⅱ受體，具有更好的降壓效果和較少的不良反應，是一種具有良好前景的抗高血壓藥。藥理及應用
1、坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成代謝物坎地沙坦。坎地沙坦為血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。2、在高血壓患者進行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數(shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對腦血流量無影響。
適應癥
坎地沙坦為血管緊張素Ⅱ拮抗劑藥。用于原發(fā)性高血壓。?