145040-37-5
中文名稱
坎地沙坦西來替昔酯
英文名稱
Candesartan cilexetil
CAS
145040-37-5
分子式
C33H34N6O6
MDL 編號
MFCD00871371
分子量
610.66
MOL 文件
145040-37-5.mol
更新日期
2024/11/01 16:39:54
145040-37-5 結構式
基本信息
中文別名
2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-甲酸-1-[[(環(huán)己氧基)羰基]氧基]乙酯坎地沙坦西來替昔酯
坎地沙坦酯
坎地沙坦西酯
英文別名
1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1h-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1h-benzimidazole-7-carboxylateCANDESARTAN CILEXETIL
CANDESARTAN CILEXITIL
1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethylester,(+-)-henyl)-4-yl)methyl)
1h-benzimidazole-7-carboxylicacid,2-ethoxy-1-((2’-(1h-tetrazol-5-yl)(1,1’-bip
tcv116
Candestartan
CandesartanCilexetil99.0%Min
Calldesartan Cilexetil
Candesartanciletexil
(+-)-1-Hydroxyethyl 2-ethoxy-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)l]-7-benzimidazolecarboxylate, cyclohexyl carbonate (ester)
1H-Benzimidazole-7-carboxylic acid, 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, 1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl ester
1H-Benzimidazole-7-carboxylic acid, 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, 1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl ester, (+-)-
Atacand
TCY 116
1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate
2-ETHOXY-3-[2''-(1H-TETRAZOL-5-YL)-BIPHENYL-4-YLMETHYL]-3H-BENZOIMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID 1-CYCLOHEXYLOXYCARBONYLOXY-ETHYL ESTER
Cadesartan cilexetil
2-Ethoxy-3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-
2-Ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic Acid 1-[[(Cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl Ester
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀坎地沙坦西來替昔酯(145040-37-5)為白色結晶粉末
熔點168-170?C
沸點843.3±75.0 °C(Predicted)
密度1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度≥15mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.55 (H2O t=25.0 I=0.025) (Uncertain);5.91(H2O t=25.0 I=0.025) (Uncertain)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
最大波長(λmax)304nm(EtOH)(lit.)
Merck14,1739
BCS Class2
InChIKeyGHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1(OCC)N(CC2=CC=C(C3=CC=CC=C3C3=NNN=N3)C=C2)C2=C(C(OC(OC(OC3CCCCC3)=O)C)=O)C=CC=C2N=1
CAS 數(shù)據(jù)庫145040-37-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361-H400
防范說明P280
危險品標志Xn,N,T
安全說明26-36-61-45-53
WGK Germany3
RTECS號DD6672500
海關編碼29339900
毒性dog,LD50,oral,> 2gm/kg (2000mg/kg),Gekkan Yakuji. Pharmaceuticals Monthly. Vol. 42, Pg. 406, 2000.
常見問題列表
抗高血壓藥物坎地沙坦的前體藥物--坎地沙坦酯
高血壓病由于它的發(fā)病率高，致殘率高、死亡率高，以及由此而導致的醫(yī)療、社會、家庭、經(jīng)濟等多種負擔，使高血壓病已由單純的個人病痛變?yōu)閲乐氐纳鐣栴}。研制與開發(fā)治療高血壓的一線藥物愈來愈成為世界各大廠商爭相競逐的焦點。治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心血管病的死亡和病殘的總危險，抗高血壓治療的目標是將血壓恢復至140/90mmHg以下。目前，臨床上抗高血壓藥物較多，主要為五類，即利尿藥、β-阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE-Ⅰ)、鈣拮抗劑、和α-阻滯劑。它們在使用上都有其一定的局限性與副作用。80年代以來，ACE-Ⅰ被廣泛應用各種心血管疾病的治療，并已被證明對高血壓有較好的降壓作用。但是，因為ACE-Ⅰ也抑制緩激肽的降解，致使病人在治療中經(jīng)常出現(xiàn)干咳現(xiàn)象。
目前，一類新型抗高血壓藥－－血管緊張素Ⅱ受體拮抗已陸續(xù)上市，這類藥物的典型代表是默沙東公司的losatran、諾華公司的valsartan以及史克公司的eprosartan。由于這類藥的作用比ACE-Ⅰ更為特異，使其降壓作用增加而副作用減少并且不會引起咳嗽，還有血管、腎臟和心臟保護作用，這類型藥物已成為高血壓藥市場中的競爭主角。
坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體藥物，作用強度為洛沙坦的10倍，作用的選擇性良好(對AT1受體的親和力比AT2高10000倍以上)，作用時間長（每天服藥1次），由于為前體藥物口服后在體內(nèi)釋放活性作用比較平緩，因此是理想的高血壓治療藥物。
國外預測本品的年銷售額可達20億美元，故開發(fā)本品必將取得良好的經(jīng)濟效益及社會效益。
坎地沙坦酯片
【性狀】本品為白色或類白色片。【藥理毒理】坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。在高血壓患者進行的實驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素1濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數(shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發(fā)生性高血壓患者，對腦血流量無影響。毒理學研究：小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達6750mg/kg，大鼠長期（26周）口服本品的無毒劑量為10mg/kg。d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg。d。致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg。d連續(xù)2年（104周）均未見有致癌作用（此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍）。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg。d（為每日推薦人用最大劑量的83倍），對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg。d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升（為推薦人用最大劑量的2。8倍）。孕兔口服本品3mg/kg。d（約為推舉人用最大劑量的1。7倍），產(chǎn)生母體毒性（體重減輕或死亡），但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無不良影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg。d（約為推薦人用最大劑量的138倍）未見母體毒性和爾胎兒發(fā)育不良影響。
續(xù)一
【藥代動力學】坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體藥，在經(jīng)胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦，坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%，血漿坎地沙坦?jié)舛鹊倪_峰時間為3～4小時?？驳厣程古c血漿蛋白的結合率大于99%，表觀分布容積為0。13L/kg，大鼠試驗證明，坎地沙坦極少通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障并分布至胎仔。坎地沙坦主要以原形經(jīng)尿、糞排泄，極少部分在肝臟經(jīng)O－去乙基化反應生成無活性代謝產(chǎn)物?？驳厣程沟呐判拱胨テ诩s為9小時。有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0。37mL/min。kg，腎清除率為0。19mL/min。kg?？诜?4C標記的坎地沙坦酯后，尿、糞中分別回收33%，67%的放射活性物。特殊人群老年人和不同性別：本品對65歲及以上的老年人，男女不同性別的藥代動力學參數(shù)測定顯示，在等劑量時，老年組血藥濃度高于青年組，男女無明顯差別。肝、腎功能不全者：對于有嚴重肝、腎功能不全的病人，有必要調(diào)整起始劑量。【適應癥】用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
【用法和用量】口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要時可增加劑量至12mg。
【兒童用藥】對兒童用藥的安全性尚未確定（無使用經(jīng)驗）。
【老年患者用藥】 一般認為對老年人不應過度的降壓（有可能引起腦梗塞等）。應在觀察患者的狀態(tài)下慎重用。對于肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用于腎功能或肝功能不全患者時建議起始劑量為2mg，劑量需根據(jù)病情而增減。
續(xù)二
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報道在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓、腎衰，高血鉀癥，頭顱發(fā)育不良，以及可能由于羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。【藥物相互作用】 注意并用（合并用藥時應注意）本品與優(yōu)降糖、尼莫地平、地高辛、華法令、氫氯噻嗪等藥品均無明顯相互作用，在健康受試者口服避孕藥情形下，亦無明顯相互作用。
【藥物過量】 根據(jù)藥理研究，過量服用主要表現(xiàn)為癥狀性低血壓和頭暈。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，必須對癥治療和觀察重要生命體征。病人須置于腳高頭低位仰臥，必要時注射等滲生理鹽水增加其血漿容量，如果上述措施仍不能糾正時，可以給病人應用擬交感藥物。
【貯藏】干燥密封保存。
【是否處方】處方
副作用與不良反應
1、嚴重的不良作用（發(fā)生率不明）：（1）血管性水腫：有時出現(xiàn)面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫癥狀的血管形水腫，應進行仔細的觀察，見到異常時，停止用藥，并進行適當處理。（2）暈厥和失去意識：過度的降壓可能引起暈厥和暫時性失去意識。在這種情況下，應停止服藥，并進行適當處理。特別是正進行血液透析的患者、嚴格進行限鹽療法的患者、最近開始服用利尿降壓藥的患者，可能會出現(xiàn)血壓的迅速降低。因此，這些患者使用本藥治療應從較低的劑量開始服用。如有必要增加劑量，應密切觀察患者情況，緩慢進行。（3）急性腎功能衰竭：可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭，應密切觀察患者情況，如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，并進行適當處理。（4）高血鉀患者：鑒于可能會出現(xiàn)高血鉀，應密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，并進行適當處理。（5）肝功能惡化或黃疸：鑒于可能會出現(xiàn)AST（GOT）、ACT（GPTO，γ-GTP）等值升高的肝功能障礙或黃疸，應密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，病進行適當處理。（6）粒細胞缺乏癥：可能會出現(xiàn)粒細胞缺乏癥，應密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應停止服藥，并進行適當處理。（7）橫紋肌溶解：可能會出現(xiàn)如表現(xiàn)為肌痛、虛弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出現(xiàn)上述情況，應停止服藥，病進行適當處理。（8）間質(zhì)性肺炎：可能會出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X—線檢查異常等表現(xiàn)的間質(zhì)性肺炎。如出現(xiàn)上述情況，應停止服藥，并進行適當處理，如用腎上腺皮質(zhì)激素治療。【禁忌】1、對本制劑的成分有過敏史的患者。2、妊娠或可能妊娠的婦女（參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項）。3、嚴重的肝、腎功能不全或膽汁淤滯患者
注意事項
1、慎重用藥（對下列患者應慎重用藥）（1）有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈的患者（見2重要的基本注意事項）。（2）有高血鉀的患者（見2重要的基本注意事項）。（3）有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應從小劑量開始服用，慎重用藥，參照【藥代動力學】項）。（4）有嚴重腎功能障礙的患（由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥）。（5）有藥物過敏史的患者。（6）老年患者（參照【老年患者用藥】項）。（7）腎移植：對于近期做腎臟移植手術的病人，尚未有本品用藥經(jīng)驗。（8）大動脈和左房室瓣狹窄（阻塞性心肌肥大癥）：使用其他血管擴張劑的患者，患者血液動力學相關的大動脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大癥的病人特別慎用。（9）輕、中度腎上腺皮質(zhì)激素過多癥：輕、中度腎上腺皮質(zhì)激素過多癥患者，對于抑制腎素-血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)起作用的降壓藥物通常沒有反應，因此不主張服用本品。2、重要的基本注意事項（1）有雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時，由于腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認為治療必需，應盡量避免服用本藥。（2）由于可能加重高血鉀，除非被認為治療必需，有高血鉀的患者，應盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙的不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應密切注意血鉀水平。（3）由于服用本制劑，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應從小劑量開始，增加劑量時，應仔細觀察患者的狀況，緩慢進行。A、進行血液透析的患者。B、嚴格進行限鹽療法的患者。C、服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者）。（4）因降壓作用，有時出現(xiàn)頭暈、蹣跚、故進行高空作業(yè)、駕駛車輛等操縱時應注意。（5）手術前24小時最好停止服用。（6）藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出后服用（有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴重的合病癥）。