1197958-12-5
中文名稱
AP26113
英文名稱
AP26113
CAS
1197958-12-5
分子式
C27H36ClN6O4P
MDL 編號(hào)
MFCD23704187
分子量
575.039
MOL 文件
1197958-12-5.mol
更新日期
2024/12/12 21:23:40
1197958-12-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AP26113-ANALOG5-氯-N2-[4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-2-甲氧基苯基]-N4-[2-(二甲基亞膦酰)苯基]-2,4-嘧啶二胺
英文別名
AP26113ALK-IN-1
AP26113/AP-26113
(2-((5-Chloro-2-((4-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)ami
5-Chloro-N2-[4-[4-(diMethylaMino)-1-piperidinyl]-2-Methoxyphenyl]-N4-[2-(diMethylphosphinyl)phenyl]
5-chloro-2-N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
5-Chloro-N2-[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-methoxyphenyl]-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N2-[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-methoxyphenyl]-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-
5-chloro-N2-(4-(4-(diMethylaMino)piperidin-1-yl)-2-Methoxy-5-Methylphenyl)-N4-(2-(diMethylphosphoryl)phenyl)pyriMidine-2,4-diaMine
5-Chloro-N2-[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-methoxyphenyl]-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine AP26113
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)737.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥26.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥55.9 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)9.27±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)1197958-12-5
常見問題列表
生物活性
AP26113是一種有效的ALK抑制劑，IC50為0.62 nM，可克服由于L1196M突變介導(dǎo)的Crizotinib抵抗作用。Phase 2。體外研究
AP26113高度有效作用于敏感型和耐藥型H3122細(xì)胞，降低細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制ALK磷酸，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 細(xì)胞,降低p-ALK，IC50分別為7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表達(dá)野生型或突變型EML4-ALK的Ba/F3 細(xì)胞，降低細(xì)胞數(shù)，IC50分別為10 nM 和 24 nM。AP26113抑制SU-DHL-1, H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1細(xì)胞系生長(zhǎng)，GI50分別為9 nM, 4 nM 和13 nM。AP26113作用于Karpas-299, SU-DHL-1 和L-82細(xì)胞系，抑制ALK 磷酸化，IC50分別為3.2 nM, 1.5 nM 和 2.1 nM。AP26113作用于Karpas-299和H3122細(xì)胞，抑制ALK 和 ERK磷酸化，這種作用具有劑量依賴性。AP26113作用于Ba/F3細(xì)胞系(含野生型EML4-ALK)和 Ba/F3細(xì)胞系(含突變型EML4-ALK G1269S)，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為11 nM 和16 nM。AP26113作用于Ba/F3細(xì)胞系(含野生型EML4-ALK)和Ba/F3細(xì)胞系(含突變型EML4-ALK E1210K)，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制ALK磷酸化，IC50分別為74 nM 和 335 nM。AP26113(10 mg/kg-75 mg/kg)高效作用于抗PF-02341066的EML4-ALK突變型小鼠移植瘤模型。AP26113按25 mg/kg, 50 mg/kg 和 50 mg/kg劑量作用于表達(dá)野生型 EML4-ALK，及G1269S 和 L1196M突變型的腫瘤，誘導(dǎo)腫瘤衰退。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL的Ba/F3細(xì)胞，抑制EGFR 磷酸化和活力，IC50分別為75 nM 和 114 nM。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL/T790M的Ba/F3細(xì)胞，抑制EGFR 磷酸化和活力，IC50分別為15和 281 nM。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL(HCC827)的NSCLC細(xì)胞系，抑制EGFR 磷酸化，IC50為62nM，也抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50為165 nM。AP26113作用于表達(dá)EGFR-DEL/T790M的HCC827細(xì)胞系，抑制EGFR 磷酸化，IC50為59 nM，也抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50為245 nM。AP26113作用于HCC78 NSCLC細(xì)胞，有效抑制SLC34A2-ROS驅(qū)動(dòng)的信號(hào)和增殖，這種作用具有劑量依賴性。體內(nèi)研究
AP26113(<50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，這種作用具有劑量依賴性。AP26113(< 50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和 H3122 移植瘤小鼠模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用具有劑量依賴性。AP26113具有良好的性能，包括體外適度的血漿蛋白結(jié)合力（作用于人，大鼠，小鼠分別為47％，70％和76％），對(duì)主要的CYP亞型幾乎沒有抑制作用。AP26113 (10 mg/kg)處理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax為2587 ng/mL，AUC為41120 hr.ng/mL。 AP26113 (25 mg/kg) 作用于 HCC827(EGFR-DEL)或HCC827(EGFR-DEL/T790M)移植瘤小鼠模型，導(dǎo)致腫瘤衰退。特征
AP26113抑制ALK比Crizotinib有效性和選擇性至少高10倍。