1356962-20-3
中文名稱
AZD3463
英文名稱
ALK/IGF1R inhibitor
CAS
1356962-20-3
分子式
C24H25ClN6O
分子量
448.948
MOL 文件
1356962-20-3.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:07
1356962-20-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
ALK/IGF1R抑制劑(AZD-3463)N-[4-(4-氨基-1-哌啶基)-2-甲氧基苯基]-5-氯-4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶胺
英文別名
CS-729AZD3463
AZD-3463
AZD 3463
ALK/IGF1R inhibitor
AZD3463
AZD3463
AZD 3463
ALK/IGF1R inhibitor USP/EP/BP
AZD3463
AZD 3463
ALK/IGF1R INHIBITOR
N-[4-(4-Amino-1-piperidinyl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinamine
N-(4-(4-Aminopiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)723.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.338±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.22 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)14.62±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light green to green
常見問題列表
生物活性
AZD3463是一種新型的，口服有效的ALK抑制劑， Ki為0.75 nM，也等效抑制IGF1R 。體外研究
AZD-3463抑制ALK，Ki為0.75 nM。AZD-3463對(duì)一些臨床相關(guān)的Crizotinib耐藥突變型具有良好的活性，包括gatekeeper突變型L1196M，在體外作用于含EML4-ALK的Ba/F3細(xì)胞系，觀察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驅(qū)動(dòng)的臨床前期模型和各種耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的腫瘤細(xì)胞系，包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK)，抑制ALK，降低ALK自身磷酸化。抑制ALK會(huì)干擾下游信號(hào)包括ERK，AKT和STAT3通路，導(dǎo)致優(yōu)先抑制含ALK融合的細(xì)胞系增殖。為了進(jìn)一步評(píng)估AZD3463克服耐藥機(jī)制的潛力，評(píng)估作用于多個(gè)耐Crizotinib的細(xì)胞系的抗增殖活性，這些耐Crizotinib的細(xì)胞系是從H3122細(xì)胞及Crizotinib復(fù)發(fā)病人衍生的。這些包含多重耐藥機(jī)制的抗性細(xì)胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突變型。AZD3463在體外作用于這些耐藥模型，對(duì)12分之10的細(xì)胞具有抗增殖的效力，是親本H3122細(xì)胞的4倍。體內(nèi)研究
AZD-3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導(dǎo)致腫瘤體積停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。在體內(nèi)，AZD-3463同等有效作用于突變型L1196M和野生型ALK。AZD3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導(dǎo)致停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。生物活性
AZD3463是一種新型的，口服有效的 ALK 抑制劑，Ki為0.75 nM，也等效抑制 IGF1R。AZD3463 可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬來抑制細(xì)胞活力。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
IGF-1R
() | |
| ALK | 0.75 nM(Ki) |
體外研究
AZD-3463抑制ALK，K i 為0.75 nM。AZD-3463對(duì)一些臨床相關(guān)的Crizotinib耐藥突變型具有良好的活性，包括gatekeeper突變型L1196M，在體外作用于含EML4-ALK的Ba/F3細(xì)胞系，觀察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驅(qū)動(dòng)的臨床前期模型和各種耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的腫瘤細(xì)胞系，包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK)，抑制ALK，降低ALK自身磷酸化。抑制ALK會(huì)干擾下游信號(hào)包括ERK，AKT和STAT3通路，導(dǎo)致優(yōu)先抑制含ALK融合的細(xì)胞系增殖。為了進(jìn)一步評(píng)估AZD3463克服耐藥機(jī)制的潛力，評(píng)估作用于多個(gè)耐Crizotinib的細(xì)胞系的抗增殖活性，這些耐Crizotinib的細(xì)胞系是從H3122細(xì)胞及Crizotinib復(fù)發(fā)病人衍生的。這些包含多重耐藥機(jī)制的抗性細(xì)胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突變型。AZD3463在體外作用于這些耐藥模型，對(duì)12分之10的細(xì)胞具有抗增殖的效力，是親本H3122細(xì)胞的4倍。
體內(nèi)研究
AZD-3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導(dǎo)致腫瘤體積停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。在體內(nèi)，AZD-3463同等有效作用于突變型L1196M和野生型ALK。AZD3463在體內(nèi)作用于移植瘤，抑制pALK，這種作用存在劑量依賴性，導(dǎo)致停滯（H3122）或衰退（DEL，H2228）。