1869912-40-2
中文名稱
AZD5153結(jié)晶體(API形式)
英文名稱
AZD5153
CAS
1869912-40-2
分子式
C36H41N7O6
分子量
667.77
MOL 文件
1869912-40-2.mol
更新日期
2024/12/10 17:13:38
1869912-40-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AZD51536-羥基-2-萘甲酸AZD5153結(jié)晶體(API形式)
化合物AZD5153 6-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID
BET/BRD4溴結(jié)構(gòu)域抑制劑(AZD5153 6-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID)
英文別名
AZD515AZD5153
AZD-5153 HNT salt
AZD5153 (API form)
1869912-39-9 FREE BASE
AZD-5153 HNT SALT
AZD5153
AZD5153 (6-Hydroxy-2-naphthoic acid)
AZD5153 (API form)(1869912-39-9 free base)
AZD 5153 6-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID
AZD-5153 6-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID
物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:67.0(Max Conc. mg/mL);200.67(Max Conc. mM)
Ethanol:27.0(Max Conc. mg/mL);40.43(Max Conc. mM)
Ethanol:27.0(Max Conc. mg/mL);40.43(Max Conc. mM)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
AZD-5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一種有效的、選擇性的、具有口服活性的BET/BRD4溴區(qū)抑制劑，對BRD4的pKi值為8.3。AZD-5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達(dá)。NSD3 通過H3K36me2，作為表觀遺傳的去調(diào)節(jié)劑來促進(jìn)促癌基因的表達(dá)。靶點
| Target | Value |
|
FL-BRD4
(Cell-based assay) | 5 nM |
體外研究
不像其他的單價抑制劑，AZD5153能同時與BRD4的兩個溴區(qū)結(jié)合。AZD5153顯著地影響MYC、E2F和mTOR的轉(zhuǎn)錄程序。而其對mTOR信號通路的調(diào)節(jié)與細(xì)胞系對AZD5153的敏感性有關(guān)。在U2OS細(xì)胞中，AZD5153有效地破壞BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所檢測的各個細(xì)胞系中有效地下調(diào)MYC蛋白水平（不論其對AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL細(xì)胞系對AZD5153高度敏感。
體內(nèi)研究
AZD5153在體內(nèi)多種移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤），可導(dǎo)致腫瘤生長停滯或消退。在AML移植瘤和人類全血中，AZD5153可調(diào)節(jié)MYC和HEXIM1。攜帶MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在給藥后2、4、8小時監(jiān)測其藥效活性（瘤內(nèi)c-Myc水平）發(fā)現(xiàn)，給藥后8小時后化合物濃度在血漿中游離濃度<0.2 μM，c-Myc表達(dá)大幅度下降。