761439-42-3
中文名稱(chēng)
5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-2,4-嘧啶二胺
英文名稱(chēng)
NVP-TAE684
CAS
761439-42-3
分子式
C30H40ClN7O3S
MDL 編號(hào)
MFCD11977634
分子量
614.211
MOL 文件
761439-42-3.mol
更新日期
2024/12/10 12:17:27
761439-42-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
TAE684 (NVP-TAE684)NVP-TAE684
5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺?；鵠苯基]-2,4-嘧啶二胺
英文別名
TAE684NV--TAE684
NVP-TAE 684
TAE684 (NVP-TAE684)
NVP-TAE684 - TAE 684
5-Chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin
5-chloro-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
5-chloro-N~2~-{2-Methoxy-4-[4-(4-Methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-N~4~-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyriMidine-2,4-diaMine
5-Chloro-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-
所屬類(lèi)別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)166-169°C
沸點(diǎn)791.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.296
儲(chǔ)存條件Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（輕微）、DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)8.14±0.42(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)761439-42-3
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
TAE684 (NVP-TAE684)是一種有效的，選擇性的ALK抑制劑，IC50為3 nM，作用于ALK比作用于InsR選擇性高100倍。體外研究
NVP-TAE684選擇性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶則沒(méi)有明顯的交叉反應(yīng)。NVP-TAE684 有效抑制Ba/F3 NPM-ALK 細(xì)胞增殖，IC50 為3 nM, 1 μM NVP-TAE684對(duì)Ba/F3 細(xì)胞存活沒(méi)有效果。NVP-TAE684 也抑制表達(dá)NPM-ALK人類(lèi)ALCL細(xì)胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50為2-5 nM。分子模型顯示L258 可能為NVP-TAE684的主要激酶選擇性影響因素之一。用NVP-TAE684處理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684 作用于表達(dá)NPM-ALK的 Ba/F3 細(xì)胞和ALCL病患細(xì)胞系，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且使細(xì)胞周期停在G1期。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR細(xì)胞，顯著克服細(xì)胞抗Crizotinib的特性, 含有融合致癌基因EML4-ALK, 降低細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制ALK磷酸化作用和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 30 nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q 突變表達(dá)誘導(dǎo)的神經(jīng)突增生。體內(nèi)研究
3和10 mg/kg NVP-TAE684處理4周后,明顯減慢淋巴癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，作用于Karpas-299淋巴癌模型沒(méi)有毒性。用NVP-TAE684處理Karpas-299 淋巴癌也誘導(dǎo)疾病衰退和下調(diào)CD30表達(dá)。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR移植瘤顯示出明顯的抗癌活性。 用NVP-TAE684處理也提升ALK突變的表現(xiàn)型,尤其是ALKR1275Q, 然而Crizotinib 對(duì)表現(xiàn)型沒(méi)有影響。特征
NVP-TAE684 作為治療難治愈和復(fù)發(fā)的ALK陽(yáng)性淋巴癌的一種策略，但是還沒(méi)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。生物活性
TAE684 (NVP-TAE684) 是一種有效的，選擇性 ALK 抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中 IC50 為3 nM，作用于ALK比作用于InsR選擇性高100倍。TAE684 (NVP-TAE684) 可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
ALK
(Cell-free assay) | 3 nM |
體外研究
NVP-TAE684選擇性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶則沒(méi)有明顯的交叉反應(yīng)。NVP-TAE684 有效抑制Ba/F3 NPM-ALK 細(xì)胞增殖，IC50 為3 nM, 1 μM NVP-TAE684對(duì)Ba/F3 細(xì)胞存活沒(méi)有效果。NVP-TAE684 也抑制表達(dá)NPM-ALK人類(lèi)ALCL細(xì)胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50為2-5 nM。分子模型顯示L258 可能為NVP-TAE684的主要激酶選擇性影響因素之一。用NVP-TAE684處理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684 作用于表達(dá)NPM-ALK的 Ba/F3 細(xì)胞和ALCL病患細(xì)胞系，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且使細(xì)胞周期停在G1期。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR細(xì)胞，顯著克服細(xì)胞抗Crizotinib的特性, 含有融合致癌基因EML4-ALK, 降低細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制ALK磷酸化作用和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 30 nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q 突變表達(dá)誘導(dǎo)的神經(jīng)突增生。
體內(nèi)研究
3和10 mg/kg NVP-TAE684處理4周后,明顯減慢淋巴癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移，作用于Karpas-299淋巴癌模型沒(méi)有毒性。用NVP-TAE684處理Karpas-299 淋巴癌也誘導(dǎo)疾病衰退和下調(diào)CD30表達(dá)。 NVP-TAE684 作用于H3122 CR移植瘤顯示出明顯的抗癌活性。 用NVP-TAE684處理也提升ALK突變的表現(xiàn)型,尤其是ALKR1275Q, 然而Crizotinib 對(duì)表現(xiàn)型沒(méi)有影響。