1313363-54-0
中文名稱
CS-1248
英文名稱
NVP-CGM097
CAS
1313363-54-0
分子式
C38H47ClN4O4
分子量
659.26
MOL 文件
1313363-54-0.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:08
1313363-54-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
NVP-CGM097游離態(tài)MDM2抑制劑(NVP-CGM097)
(S)-1-(4-氯苯基)-7-異丙氧基-6-甲氧基-2-(4-[甲基[4-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)-反式環(huán)己基甲基]氨基]苯基)-1,4-二氫-2H-異喹啉-3-酮
英文別名
CGM097CS-2423
CS-1248
NVP-CGM097
NVP-CGM097 (CGM097)
CGM097
CGM-097
CGM 097
NVPCGM097
NVPCGM 097
NVPCGM-097
(S)-1-(4-Chlorophenyl)-7-isopropoxy-6-methoxy-2-(4-[methyl[4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)-trans-cyclohexylmethyl]amino]phenyl)-1,4-dihydro-2H-isoquinolin-3-one
(S)-1-(4-Chlorophenyl)-7-isopropoxy-6-methoxy-2-(4-(methyl(((1r,4S)-4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl)methyl)amino)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one
3(2H)-Isoquinolinone, 1-(4-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methoxy-7-(1-methylethoxy)-2-[4-[methyl[[trans-4-(4-methyl-3-oxo-1-piperazinyl)cyclohexyl]methyl]amino]phenyl]-, (1S)-
(S)-1-(4-chlorophenyl)-7-isopropoxy-6-methoxy-2-(4-(methyl(((1r,4r)-4-(4-methyl-3-oxopiperazin-1-yl)cyclohexyl)methyl)amino)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3(4H)-one hydrochloride
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點830.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.210±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);75.84(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)8.31±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Light yellow to yellow
CS-1248價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/08/19 | HY-15954 | CS-1248 NVP-CGM097 | 1313363-54-0 | 2mg | 840元 |
| 2024/08/19 | HY-15954 | CS-1248 NVP-CGM097 | 1313363-54-0 | 5mg | 1600元 |
| 2024/08/19 | HY-15954 | CS-1248 NVP-CGM097 | 1313363-54-0 | 10mM * 1mLin DMSO | 2321元 |
常見問題列表
生物活性
NVP-CGM097是一種高效的、選擇性的MDM2抑制劑， Ki值為1.3 nM。它與MDM2蛋白的p53結(jié)合位點結(jié)合，破壞其蛋白間相互作用，導(dǎo)致p53通路的激活。靶點
| Target | Value |
|
hMDM2
(Cell-free assay) | 1.7 nM |
體外研究
在不同物種間，NVP-CGM097與MDM2的結(jié)合能力有所差異。NVP-CGM097對p53:MDM2相互作用的選擇性是對p53:MDM4相互作用的1176倍，是對Ras:Raf相互作用的3000倍，而對Bcl-2:Bak, Bcl-2:Bad, Mcl-1:Bak, Mcl-1:NOXA, XIAP:BIR3, c-IAP:BIR3的相互作用沒有活性，因此，NVP-CGM097對p53:MDM2具有高選擇性。NVP-CGM097能夠顯著地促進(jìn)野生型p53進(jìn)入細(xì)胞核，IC50為0.224 μM, 說明它能在活細(xì)胞中抑制p53:MDM2的相互作用。NVP-CGM097促進(jìn)p53如核，從而導(dǎo)致細(xì)胞p53依賴性的生長抑制。
體內(nèi)研究
靜脈注射后，NVP-CGM097的血清清除率在小鼠中為5 mL/min/kg, 在大鼠中為7 mL/min/kg, 在狗中為3 mL/min/kg, 在猴子中為4 mL/min/kg。與肝血流量相比，NVP-CGM097在所有物種中的血清清除率都比較低（通常為5-10%肝血流量）。NVP-CGM097在嚙齒類動物和猴子中的半衰期為6-12小時；而在狗中的半衰期為20小時，相對來說更長。進(jìn)行口服給藥后，NVP-CGM097能夠很好地被吸收，在給藥后1-4.5小時中在體內(nèi)達(dá)到最高濃度。其在小鼠、大鼠和狗中，口服生物活性利用率比較高，而在猴子中相對較低。在體內(nèi)MDM2擴增的SJSA-1人類腫瘤模型中，NVP-CGM097能夠抑制p53和MDM2的相互作用，并重新激活p53通路。在給藥30 mg/kg的攜瘤小鼠中，p21的mRNA水平升高。對小鼠進(jìn)行每日給藥，將劑量依賴性地顯著抑制SJSA-1腫瘤的生長。