872511-34-7
中文名稱
FGFR抑制劑(NVP-BGJ398)
英文名稱
NVP-BGJ398
CAS
872511-34-7
分子式
C26H31Cl2N7O3
MDL 編號(hào)
MFCD22123241
分子量
560.475
MOL 文件
872511-34-7.mol
更新日期
2024/12/19 09:09:50
872511-34-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-[6-[[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基]嘧啶-4-基]-1-甲基脲 英文別名
BGJ-398BGJ 398
NVP-BGJ398
BGJ398 (NVP-BGJ398)
3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea
Urea, N'-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-[6-[[4-(4-ethyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-N-methyl-
Urea, N'-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-[6-[[4-(4-ethyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-N-methyl-, methanesulfonate
3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea NVP-BGJ398
NVP-BGJ398 3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea
所屬類別
生物化工：FGFR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>211°C (dec.)
沸點(diǎn)747.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.354
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（高達(dá)5mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)11.02±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
常見問題列表
用途
BGJ 398是受體酪氨酸激酶的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體家族的有效和選擇性抑制劑。
生物活性
BGJ398 (NVP-BGJ398)是一種有效的，選擇性的FGFR抑制劑，作用于FGFR1/2/3，IC50為0.9 nM/1.4 nM/1 nM，作用于FGFR比作用于FGFR4和VEGFR2選擇性高40倍以上，對(duì)Abl， Fyn， Kit， Lck， Lyn和Yes幾乎沒有抑制活性。
體外研究
BGJ398抑制FGFR3-K650E，IC50 為4.9 nM。此外, BGJ398 也抑制VEGFR2。BGJ398 抑制其他激酶，包括ABL, FYN, KIT, LCK, LYN 和 YES，IC50分別為2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM和1.1 μM。在細(xì)胞水平, BGJ398 抑制FGFR1-, FGFR2-Q, 和FGFR3-依賴的BaF3 細(xì)胞增殖，IC50分別為2.9 μM, 2.0μM和2 μM。BGJ398在特定酪氨酸殘基，包括FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C 和 FGFR4-WT處，干擾自磷酸化，IC50分別為4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM 和168 nM。BGJ398 抑制過量表達(dá)野生型(WT)FGFR3的癌細(xì)胞，如RT112, RT4, SW780 和JMSU1 的增殖，IC50分別為5 nM, 30 nM, 32 nM 和15 nM。體內(nèi)研究
BGJ398按10和30 mg/kg劑量, 分別處理原位移植膀胱癌模型，持續(xù)12天，則抑制腫瘤生長(zhǎng)，和引起淤血。BGJ398按10 mg/kg劑量處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，體重沒有改變，按30 mg/kg劑量處理，則體重增加10%。BGJ398磷酸鹽按 4.25和8.51 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶RT112腫瘤的雌性Rowett大鼠。BGJ398顯著降低 pFRS2 和pMAPK水平，這種作用存在劑量依賴性。BGJ398顯著抑制bFGF刺激的血管生成，這種作用存在劑量依賴性。然而, BGJ398不損害VEGF誘導(dǎo)的血管形成。生物活性
Infigratinib (BGJ398) 是一種有效的，選擇性FGFR抑制劑，作用于FGFR1/2/3，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.9 nM/1.4 nM/1 nM，作用于FGFR比作用于FGFR4和VEGFR2選擇性高40倍以上，對(duì)Abl， Fyn， Kit， Lck， Lyn和Yes幾乎沒有抑制活性。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 0.9 nM |
|
FGFR3
(Cell-free assay) | 1.0 nM |
|
FGFR2
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
|
FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay) | 4.9 nM |
|
FGFR4
(Cell-free assay) | 60 nM |
體外研究
BGJ398抑制FGFR3-K650E，IC50 為4.9 nM。此外, BGJ398 也抑制VEGFR2。BGJ398 抑制其他激酶，包括ABL, FYN, KIT, LCK, LYN 和 YES，IC50分別為2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM和1.1 μM。在細(xì)胞水平, BGJ398 抑制FGFR1-, FGFR2-Q, 和FGFR3-依賴的BaF3 細(xì)胞增殖，IC50分別為2.9 μM, 2.0μM和2 μM。BGJ398在特定酪氨酸殘基，包括FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C 和 FGFR4-WT處，干擾自磷酸化，IC50分別為4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM 和168 nM。BGJ398 抑制過量表達(dá)野生型(WT)FGFR3的癌細(xì)胞，如RT112, RT4, SW780 和JMSU1 的增殖，IC50分別為5 nM, 30 nM, 32 nM 和15 nM。
體內(nèi)研究
BGJ398按10和30 mg/kg劑量, 分別處理原位移植膀胱癌模型，持續(xù)12天，則抑制腫瘤生長(zhǎng)，和引起淤血。BGJ398按10 mg/kg劑量處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，體重沒有改變，按30 mg/kg劑量處理，則體重增加10%。BGJ398磷酸鹽按 4.25和8.51 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶RT112腫瘤的雌性Rowett大鼠。BGJ398顯著降低 pFRS2 和pMAPK水平，這種作用存在劑量依賴性。BGJ398顯著抑制bFGF刺激的血管生成，這種作用存在劑量依賴性。然而, BGJ398不損害VEGF誘導(dǎo)的血管形成。