847559-80-2
中文名稱
NVP-BEP800;2-AMINO-4-(2,4-DICHLORO-5-(2-(PYRROLIDIN-1-YL)ETHOXY)PHENYL)-N-ETHYLTHIENO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXAMIDE
英文名稱
NVP-BEP800
CAS
847559-80-2
分子式
C21H23Cl2N5O2S
分子量
480.41
MOL 文件
847559-80-2.mol
更新日期
2024/07/24 18:26:22
847559-80-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
HSP90抑制劑(NVP-BEP800)2-氨基-4-[2,4-二氯-5-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-N-乙基噻吩并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺
英文別名
CS-1973VER82576
VER-82576
NVP-BEP800
NVP-BEP800 USP/EP/BP
VER-82576 (NVP-BEP800)
VER-82576
NVP BEP800
VER82576
2-Amino-4-(2,4-dichloro-5-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-
2-Amino-4-[2,4-dichloro-5-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
2-amino-4-(2,4-dichloro-5-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
所屬類別
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.396
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; ≥16 mg/mL in EtOH with gentle warming; ≥24.7 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)13.25±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
NVP-BEP800 (VER82576) 是一種新型的，全部人工合成的HSP90β抑制劑，IC50為58 nM，比作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1選擇性高70倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HSP90β
() | 58 nM |
體外研究
NVP-BEP800是ATP競爭性的Hsp90β抑制劑，IC50為58 nM,作用于Hsp90家族成員Grp94和Trap-1，選擇性高70倍，IC50分別為4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70濃度為10 μM時(shí)， NVP-BEP800對 密切相關(guān)的GHKL ATP酶,拓?fù)洚悩?gòu)酶 II和結(jié)構(gòu)不相關(guān)的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多種腫瘤細(xì)胞系增殖，GI50為從作用于A375細(xì)胞的38 nM到作用于PC3細(xì)胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549細(xì)胞，使用濃度為GI50的5倍，提高G2-M期百分?jǐn)?shù)。用NVP-BEP800處理BT-474 細(xì)胞，引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70誘發(fā)，這種作用存在濃度依賴性，IC50分別為218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。
體內(nèi)研究
NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg劑量口服處理A375惡性黑色素移植瘤模型，持續(xù)15天，導(dǎo)致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，這種作用存在劑量依賴性，且具有抗癌活性，每天按15和30 mg/kg劑量處理，則 T/C值分別為53% 和6%，每天按30 mg/kg處理則幾乎抑制全部腫瘤。NVP-BEP800處理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23復(fù)合體解離，且降低穩(wěn)定態(tài)ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 這種作用存在劑量依賴性，且具有顯著抗癌活性，每天按30 mg/kg劑量處理則導(dǎo)致38%腫瘤衰退。每天按15 mg/kg劑量處理，則T/C為36%。