1256580-46-7
中文名稱
艾樂替尼（alectinib，CH5424802）
英文名稱
Alectinib
CAS
1256580-46-7
分子式
C30H34N4O2
MDL 編號(hào)
MFCD19440988
分子量
483
MOL 文件
1256580-46-7.mol
更新日期
2024/12/19 15:31:45
1256580-46-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾樂替尼艾樂替尼,CH5424802
艾樂替尼ALECTINIB (CH5424802)
9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈
9-乙基-6,11-二氫-6,6-二甲基-8-[4-(4-嗎啉基)-1-哌啶基]-11-氧代-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈
9-ETHYL-6,6-DIMETHYL-8-(4-MORPHOLINOPIPERIDIN-1-YL)-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE
英文別名
AF-802CH5424802
Alectinib
AF-802,RG-7853
CH-5424802/RG-7853
CH5424802-alectinib
Alectinib (CH5424802)
9-Ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
9-Ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile Alectinib (CH5424802)
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)274-276°C
沸點(diǎn)722.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.28
儲(chǔ)存條件-20°
溶解度溶于 DMSO（升溫時(shí)溶解度高達(dá) 5 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)13.70±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。溶液不穩(wěn)定，應(yīng)每天新鮮配制。
常見問題列表
生物活性
艾樂替尼（alectinib，CH5424802）是一種有效的ALK抑制劑，IC50為1.9nM，對(duì)L1196M突變型敏感，作用于ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429選擇性高。溶解性
體外(25℃)：DMSO——2 mg/mL heating (4.14 mM)
水——<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇——<1 mg/mL (<1 mM)
體內(nèi)(25℃)：
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol——30 mg/mL。
體外研究
艾樂替尼(CH5424802)作用于ALK，為ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，解離常數(shù)(KD)為2.4 nM。CH5424802對(duì)ALK 和L1196M 具有強(qiáng)大的抑制效果，Ki分別為0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表達(dá)EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC細(xì)胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位點(diǎn)的磷酸化。CH5424802優(yōu)先有效作用于表達(dá)EML4-ALK的 NCI-H2228細(xì)胞，而不作用于融合ALK的陰性 NSCLC細(xì)胞系，包括單層培養(yǎng)的HCC827細(xì)胞(EGFR外顯子19缺失), A549細(xì)胞(KRAS突變), 或NCI-H522細(xì)胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球體細(xì)胞，引起凋亡標(biāo)記—caspase-3/7樣激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的兩種淋巴瘤細(xì)胞, KARPAS-299和SR生長(zhǎng),為不影響不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向選擇性和更強(qiáng)的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50為3 nM, 抑制KDR， IC50為1.4 μM。CH5424802代謝穩(wěn)定性很高。體內(nèi)研究
CH5424802口服處理，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，ED50為0.46 mg/kg。CH5424802按20mg/kg劑量處理，引起腫瘤快速衰退，衰退達(dá)168%,處理11天后(在第28天)每個(gè)鼠中的腫瘤體積<30 mm3, 維持有效的抗腫瘤效果，且在4周的無藥處理期間，不會(huì)出現(xiàn)腫瘤再生長(zhǎng)。CH5424802 處理小鼠的半衰期和口服生物有效性分別為8.6 小時(shí)和 70.8%。按6 mg/kg重復(fù)劑量處理，在2,7,和24小時(shí)后，平均血漿水平達(dá)到1.7,1.5,和0.3 nM。CH5424802處理抑制腫瘤生長(zhǎng)。CH5424802按20 mg/kg劑量處理 KARPAS-299 和 NB-1，在第20天，腫瘤生長(zhǎng)抑制達(dá) 119% 和104%。CH5424802 抑制STAT3磷酸化，這種作用存在劑量依賴性(2-20 mg/kg)。CH5424802處理的移植瘤中，觀察到AKT磷酸化部分降低。生物活性
Alectinib (CH5424802, AF-802, RG-7853) 是一種有效的ALK抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為1.9 nM，對(duì)L1196M突變型敏感，對(duì)ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429選擇性高。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
ALK (F1174L)
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
ALK
(Cell-free assay) | 1.9 nM |
|
ALK (R1275Q)
(Cell-free assay) | 3.5 nM |
體外研究
CH5424802作用于ALK 為ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，解離常數(shù)(KD)為2.4 nM。CH5424802對(duì)ALK 和L1196M 具有強(qiáng)大的抑制效果，K i 分別為0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表達(dá)EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC細(xì)胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位點(diǎn)的磷酸化。CH5424802優(yōu)先有效作用于表達(dá)EML4-ALK的 NCI-H2228細(xì)胞，而不作用于融合ALK的陰性 NSCLC細(xì)胞系，包括單層培養(yǎng)的HCC827細(xì)胞(EGFR外顯子19缺失), A549細(xì)胞(KRAS突變), 或NCI-H522細(xì)胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球體細(xì)胞，引起凋亡標(biāo)記—caspase-3/7樣激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的兩種淋巴瘤細(xì)胞, KARPAS-299和SR生長(zhǎng),為不影響不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。 CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向選擇性和更強(qiáng)的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50為3 nM, 抑制KDR， IC50為1.4 μM。CH5424802代謝穩(wěn)定性很高。
體內(nèi)研究
CH5424802口服處理，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，ED50為0.46 mg/kg。CH5424802按20 mg/kg劑量處理，引起腫瘤快速衰退，衰退達(dá)168%,處理11天后(在第28天)每個(gè)鼠中的腫瘤體積<30 mm