656247-17-5
656247-17-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
尼達(dá)尼布 5G
尼達(dá)尼布雜質(zhì)1
尼達(dá)尼布雜質(zhì)對照品
尼達(dá)尼布乙烷磺酸鹽
尼達(dá)尼布雜質(zhì)(A-D)
BIBF1120(尼達(dá)尼布)
INTEDANIB BASE
BIBF 1120
VARGATEF
INTEDANIB
BIBF 1120
VARGATEF
INTEDANIB
INTEDANIB BASE
NTEDANIB
Intedanib
Nintedanib
Intedanib Vargatef
Vargatef (nintedanib)
Nintedanib impurity 1
Nintedanib (BIBF 1120)
Nintedanib, Free Base, >99%
Nintedanib/Intedanib/Vargatef
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是一類病因不明，以進(jìn)行性呼吸困難和肺功能惡化為特征的疾病。目前，IPF 除了肺移植以外，尚沒有確切有效的治療方法。在未進(jìn)行肺移植情況下，其3年和5年死亡率分別是50 %和80%。但在目前國內(nèi)供體稀缺及既往抗肺間質(zhì)纖維化的藥物療效普遍令人失望的情況下，我國臨床的呼吸科醫(yī)生，關(guān)注的是更有效的藥物治療，以便IPF患者從中獲益。尼達(dá)尼布是一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor TKI)，為治療IPF新的研究結(jié)果。
2014年10月15日，美國食品與藥品管理局FDA批準(zhǔn)尼達(dá)尼布（nintedanib，商品名：Ofev）和吡非尼酮（pirfenidone，商品名：Esbriet）兩種新的口服藥物用于特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療。
IPF是一種對人類危害嚴(yán)重的致命性肺部疾病，患者在診斷之后的中位生存期僅為2至3年。在今天之前，尚無一種IPF治療藥物獲得FDA批準(zhǔn)。尼達(dá)尼布此前已被FDA授予突破性治療藥物的地位，此次批準(zhǔn)也使尼達(dá)尼布成為首個(gè)、也是唯一一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療IPF的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。
FDA授予這兩種新藥快速通道、優(yōu)先審評、孤兒藥以及突破性藥物認(rèn)定資格，并均提前獲批，這是基于在III期試驗(yàn)中，這兩種藥物與安慰劑相比，均可顯著延緩患者用力肺活量（FVC）下降。
在試驗(yàn)中，吡非尼酮與安慰劑相比，最常見嚴(yán)重不良事件為肝酶升高（3.7% vs. 0.8%）、對光敏感或皮疹（9.0% vs. 1.0%）以及胃腸道副作用（導(dǎo)致中斷治療患者比例分別為2.2%和1.0%）。 吡非尼酮最常見副作用為惡心、皮癥、腹痛、上呼吸道感染、腹瀉、乏力、頭疼、消化不良、頭暈、嘔吐、食欲下降、胃食管返流、鼻竇炎、失眠、體重下降和關(guān)節(jié)痛。
尼達(dá)尼布與安慰劑相比最常見嚴(yán)重不良反應(yīng)為支氣管炎（1.2% vs. 0.8%）和心梗（1.5% vs. 0.4%）。肺炎（0.7% vs. 0.6%）、肺癌（0.3% vs. 0%）和心梗（0.3% vs. 0.2%）是最常見致命性不良事件。
尼達(dá)尼布最常見副作用包括腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食欲下降、頭痛、體重下降和高血壓。FDA稱，不推薦該藥物用于中至重度肝病患者或孕婦，該藥物屬于孕婦用藥分級D類，育齡女性至少在停藥3個(gè)月內(nèi)采取避孕措施。
以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理。
尼達(dá)尼布(Nintedanib)是勃林格殷格翰公司特別針對特發(fā)性肺纖維化(IPF)而開發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)E1]，也是首個(gè)獲得臨床證據(jù)一致證實(shí)、可顯著減少肺功能年下降率(減少幅度可達(dá)50％)，從而延緩IPF疾病進(jìn)展的、IPF靶向治療的藥物 ，可同時(shí)阻斷血小板源性生長因子受體(PDGFR)、血管內(nèi)皮生長因子受(VEGFR1-3)和成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR 1～3)。
尼達(dá)尼布靶向血小板源生長因子受體(PDGF α 和β) 、纖維母細(xì)胞生長因子受體(FGFR1- 3 )、血管內(nèi)皮生長因子受體( VEGFR1-3 )，與這些受體的三磷酸腺苷(ATP) 結(jié)合位點(diǎn)競爭性結(jié)合，阻斷纖維化進(jìn)程的信號通路，抑制纖維母細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)變，從而減緩IPF 疾病進(jìn)展。
| Target | Value |
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VEGFR2
(Cell-free assay) | 13 nM |
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VEGFR3
(Cell-free assay) | 13 nM |
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LCK
(Cell-free assay) | 16 nM |
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FLT3
(Cell-free assay) | 26 nM |
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VEGFR1
(Cell-free assay) | 34 nM |
BIBF1120對酪氨酸激酶受體如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者細(xì)胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大， IC50都大于1x10