918505-84-7
中文名稱(chēng)
N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
英文名稱(chēng)
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide
CAS
918505-84-7
分子式
C17H14ClF2N3O3S
MDL 編號(hào)
MFCD14635203
分子量
413.831
MOL 文件
918505-84-7.mol
更新日期
2024/12/20 10:10:29
918505-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-3-5-氯-7-氮雜吲哚-3-羰基-2,4-二氟苯基丙黃酰胺N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
PLX 4720, N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺
英文別名
PLX-4720PLX4720, >=98%
Raf Kinase Inhibitor V
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrol...
N-(3-(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide
1-PropanesulfonaMide, N-[3-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-
N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide PLX 4720
PLX 4720 N-[3-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1-propanesulfonamide
所屬類(lèi)別
生物化工：Raf 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)230-233oC
密度1.55
儲(chǔ)存條件+2C to +8C
溶解度可溶于DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)6.20±0.10(Predicted)
形態(tài)橙黃色固體
顏色白色至灰白色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
PLX-4720是一種有效的，選擇性的B-RafV600E抑制劑，IC50為13 nM，作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突變型)適度有效，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf選擇性高10倍。體外研究
PLX-4720高親和力與活性B-RafV600E和c-Raf-1Y340D/Y341D結(jié)合，作用于野生型B-Raf選擇性>10倍,作用于其他激酶如Frk, Src, Fak, FGFR, 和Aurora A 選擇性>100倍，IC50為1.3-3.4 μM。與有效的選擇性相一致, PLX-4720作用于攜帶B-RafV600E的細(xì)胞系，顯著抑制ERK磷酸化，IC50為14-46 nM, 但是對(duì)攜帶野生型B-Raf的細(xì)胞沒(méi)有作用效果。PLX-4720 作用于攜帶B-RafV600E致癌基因（如COLO205, A375, WM2664, 和 COLO829）的腫瘤細(xì)胞系，顯著抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，GI50 分別為 0.31 μM, 0.50 μM, 1.5 μM, 和 1.7 μM。此外, 1 μM PLX-4720 只有作用于B-RafV600E-陽(yáng)性1205Lu細(xì)胞, 誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和凋亡，而作用于B-Raf 野生型C8161細(xì)胞則無(wú)此效果。10 μM PLX-4720 處理PTEN+細(xì)胞，誘導(dǎo)BIM表達(dá)，比PTEN-細(xì)胞系(4倍-fold)高14倍，說(shuō)明PTEN-細(xì)胞系抗PLX-4720誘導(dǎo)的凋亡。體內(nèi)研究
PLX-4720每天按20 mg/kg劑量口服給藥依賴(lài)B-RafV600E的COLO205移植瘤，顯著延遲腫瘤生長(zhǎng)，且引起腫瘤衰退, 即使按1 g/kg劑量處理也不會(huì)對(duì)小鼠造成明顯的不利影響。PLX-4720按 100 mg/kg劑量處理 攜帶B-RafV600E的1205Lu 移植瘤，每天兩次，幾乎完全消除腫瘤, 而對(duì)攜帶野生型B-Raf的C8161 移植瘤則沒(méi)有作用活性。PLX-4720 作用于含V600E突變細(xì)胞的抗癌效果與阻斷MAPK通路相關(guān)。 PLX-4720每天按30 mg/kg劑量處理8505c腫瘤，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制達(dá)90%以上,也顯著降低遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移。生物活性
PLX-4720是一種有效的，選擇性的B-RafV600E抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為13 nM，同樣有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突變型)，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf選擇性高10倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
C-Raf-1 (Y340D/Y341D)
(Cell-free assay) | 6.7 nM |
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B-Raf (V600E)
(Cell-free assay) | 13 nM |
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BRK
(Cell-free assay) | 130 nM |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 160 nM |
體外研究
PLX-4720高親和力與活性B-Raf10 μM PLX-4720 處理PTEN
體內(nèi)研究
PLX-4720每天按20 mg/kg劑量口服給藥依賴(lài)B-Raf PLX-4720每天按30 mg/kg劑量處理8505c腫瘤，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制達(dá)90%以上,也顯著降低遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移。