2,3-二氨基苯甲酸甲酯，英文名為Methyl 2,3-diaminobenzoate，常溫常壓下為淺黃色至棕色固體粉末，它具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和N,N-二甲基甲酰胺。2,3-二氨基苯甲酸甲酯可由硝基苯甲酸的前體物質(zhì)通過還原反應(yīng)制備得到，它主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子三苯甲基坎地沙坦的制備。

特性

2,3-二氨基苯甲酸甲酯的苯環(huán)上的氨基單元可在縮合劑的作用下和醛類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)，它也可以和羰基二咪唑類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的脲類衍生物。2,3-二氨基苯甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可與常見的親電試劑例如異氰酸酯，酰氯類物質(zhì)等發(fā)生親核加成反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

親核加成反應(yīng)

圖1 2,3-二氨基苯甲酸甲酯的親核加成反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2,3-二氨基苯甲酸甲酯（665 g, 4 mmol），異硫氰酸正丁酯（435mL, 4.8 mmol），二異丙基碳二亞胺（743 mL, 4.8 mmol）進(jìn)行混合，然后將所得到的反應(yīng)混合物在吡啶（1 mL）中加熱至80°C，并將其在該溫度下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)反應(yīng)混合物以除去揮發(fā)物，所得的剩余物通過在硅膠（CH2Cl2/CH3OH: 95/5）上通過柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

縮合反應(yīng)

圖2 2,3-二氨基苯甲酸甲酯的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2,3-二氨基苯甲酸甲酯（540毫克）、噻吩醛（830毫克）、NaHSO3 （0.63 mmol， 2.5等量）的混合物在乙醚（5.0毫升）中加熱至60°C過夜。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯（50.0 mL）稀釋反應(yīng)混合物。用鹽水清洗得到的溶液，然后將得到的溶液在無水Na2SO4上干燥。過濾得到的溶液并將其在真空下濃縮。所得的剩余物通過以石油醚/乙酸乙酯（4:1,v/v）為洗脫液，通過硅膠柱層析法提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Benchekroun, Mohamed; et al,European Journal of Medicinal Chemistry 2020,201,112337.

[2] Chen, Xuxing; et al,European Journal of Medicinal Chemistry 2018,145,389-403.