基本信息

4-氟苯甲酰乙酸乙酯，英文名：Ethyl 3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate，CAS號(hào)：1999-00-4，分子量：210.20，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：280.4±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H11FO3，閃點(diǎn)：119.6±15.3°C，蒸汽壓：0.0±0.6 mmHg at 25°C，無色至淡黃色液體，保持貯藏器密封、儲(chǔ)存在陰涼、干燥的地方。

制備方法

丙二酸單乙酯鉀鹽的合成：稱取丙二酸二乙酯(20.00g,0.12mol)置250mL反應(yīng)瓶中，加入無水乙醇30mL溶解后，室溫?cái)嚢柘碌渭覭OH (7.01g,0.12mol)乙醇溶液30mL，滴畢，繼續(xù)攪拌1h，抽濾，母液濃縮后再一次析出固體，合并固體，用乙酸乙酯50mL攪拌1.5h，抽濾，固體蒸干，得15.7g。放置備用。

4-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成：在50mL圓底燒瓶中加入原料單乙酸鉀鹽(1.0g,5.9mmol)、MgCl₂(0.67g,7.0mmol)和20mL乙腈，再滴加三乙胺(0.56g,5.5mmol)，10℃攪拌2.5h，冷卻至0℃，緩慢滴加4-氟苯甲酰氯(2.8mmol)，反應(yīng)過夜，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液蒸干，加入10mL甲苯，并在冰浴下加入1M HCl(12mL)調(diào)節(jié)PH=3，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后得4-氟苯甲酰乙酸乙酯無色液體，產(chǎn)率為82.6%。¹HNMR(400HMz,d6-DMSO)δ：1.14(t,3H,J=7.2Hz)，4.07(q,2H,J=7.2Hz)，4.18(s,2H)，7.34-7.42(m,2H)，8.01-8.04(m,2H)^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN201711147384.X關(guān)于一種聯(lián)芳基雙膦配體、其制備方法及應(yīng)用一文中，實(shí)施例11以化合物4-氟苯甲酰乙酸乙酯為氫化底物，手性雙膦配體L3和三氟乙酸鈀為催化劑，制備光學(xué)活性的手性B-羥基羧酸酯(R)-5f。反應(yīng)如下：氮?dú)夥諊?在手套箱中將三氟乙酸鈀(0.33mg,2umol)，L3(1.1mg,2.4umol)混合后加入1mL脫氣的丙酮，室溫?cái)嚢?個(gè)小時(shí)，抽干溶劑得到原位生成的金屬絡(luò)合物，用0.5mL五氟丙醇將金屬絡(luò)合物溶解，加入氫化瓶中，再加入4-氟苯甲酰乙酸乙酯(20mg,0.1mmol)，將氫化瓶轉(zhuǎn)移到高壓反應(yīng)釜。封閉反應(yīng)釜后，置換氫氣三次，充入氫氣至30atm，0℃反應(yīng)20小時(shí)后，恢復(fù)至室溫。放空氫氣，打開反應(yīng)釜，反應(yīng)粗產(chǎn)物溶液經(jīng)微孔濾膜過濾去除金屬離子，異丙醇稀釋后，直接用手性O(shè)D-H柱高效液相測定轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物(R)-3-羥基-3-(4-氟苯基)丙酸乙酯[(R)-5f]的ee值為98%^[2]。

2、專利CN201710668260.X首次使用銅作為催化劑催化β-酮酸脂、α-重氮酸脂和亞硝酸叔丁酯反應(yīng)制備全取代的異噁唑化合物，實(shí)施例20中反應(yīng)瓶中依次裝入Cu(OAc)?H2O(0.15mmol，30mg)，Mg(OTf)₂(0.2mmol，64mg)，DABCO(5mmol，560mg)，4-氟苯甲酰乙酸乙酯(2mmol，420mg)，化合物2a(3mmol，342mg)，^tBuONO(3mmol，309mg)，環(huán)己烷(10.0mL)。然后該體系在空氣中80℃條件下加熱約12小時(shí)后，用乙酸乙酯萃取(40mLX3)，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3e，收率為69%^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]貴州醫(yī)科大學(xué). 吡唑醇類化合物、其藥物組合物及其在藥物中的應(yīng)用:CN201810292836.1[P]. 2018-09-21. 

[2]中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所. 一種聯(lián)芳基雙膦配體、其制備方法及應(yīng)用:CN201711147384.X[P]. 2018-03-23. 

[3]蘇州大學(xué). 一種制備異噁唑化合物的方法:CN201710668260.X[P]. 2017-12-08.