乙基硫脲，英文名為Ethylthiourea，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和較大的極性，它可溶于水和常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括乙醇，甲醇和N,N-二甲基甲酰胺等。乙基硫脲可由異硫氰酸乙酯通過(guò)氨解反應(yīng)制備得到，它主要用作有機(jī)合成中間體，可用于硫脲類生物活性分子的制備，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于丙型肝炎病毒異喹啉氧丙基三肽抑制劑的制備。

制備方法

乙基硫脲最為常見(jiàn)的合成方法為由異硫氰酸乙酯的氨解反應(yīng)，該反應(yīng)具有高效，高產(chǎn)率，易純化的特點(diǎn)。

圖1 乙基硫脲的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將氨水（25%，1.5等量）加入到乙基取代的異硫氰酸酯（0.6 M）溶液中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約3小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去水，然后對(duì)其用乙酸乙酯進(jìn)行萃取處理，分離出乙酸乙酯并將其在無(wú)水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并從正己烷/乙酸乙酯混合物（3/2）中沉淀純化產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子乙基硫脲。[1]

甲基化反應(yīng)

乙基硫脲具有一定的親核性，其氮原子和硫原子單元都具有一定的親核性，它可與常見(jiàn)的親電試劑例如碘甲烷類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到硫原子上引入一個(gè)烷基的衍生物。

圖2 乙基硫脲的甲基化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將乙基硫脲（0.20 mol）溶解于100ml乙醇溶液中，然后在冰浴中冷卻混合物。緩慢地向上述反應(yīng)混合物中滴加MeI （13.5 mL, 0.22 mol）。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約1小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后直接將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過(guò)打漿的方式進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Prevost, Julien R. C.; et al,Tetrahedron Letters 2018,59,4315-4319.

[2] van Loevezijn, Arnold; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(20), 7030-7054.