地西他濱通常作為一種抗腫瘤藥物,它具有去甲基化和細胞毒性作用,可以誘導(dǎo)細胞死亡,臨床多用于骨髓增生異常綜合征(MDS)、急性髓系白血病、慢性粒單核細胞白血病等惡性血液病的治療。
作用功效
地西他濱是通過磷酸化后直接摻入DNA,抑制DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶,引起DNA低甲基化和細胞分化或亡來發(fā)揮抗腫瘤作用。體外試驗顯示地西他濱抑制DNA甲基化,在產(chǎn)生該作用的濃度下不會明顯抑制DNA的合成。地西他濱誘導(dǎo)腫瘤細胞的低甲基化,可使對細胞分化和增殖起關(guān)鍵控制作用的基因恢復(fù)正常功能。在快速分裂的細胞中,摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶共價結(jié)合從而產(chǎn)生細胞毒性作用。而非增殖期細胞則對地他濱相對不敏感。
適應(yīng)癥
地西他濱適用于IPSS評分系統(tǒng)為中危-1、中危-2和高危的初治、復(fù)治骨髓增生異常綜合征(MDS)患者,包括原發(fā)性和繼發(fā)性的MDS,按照FAB分型所有的亞型:難治性貧血,難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細胞增多,難治性貧血伴原始細胞增多,難治性貧血伴原始細胞增多-轉(zhuǎn)化型,慢性粒-單核細胞白血病。
不良反應(yīng)
臨床試驗中最常見的不良反應(yīng)為中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、疲乏、發(fā)熱、惡心、咳嗽、淤點、便秘、腹瀉、高血糖癥和感染(病毒、細菌和真菌)。