地西他濱（INN：Decitabine），商品名達珂（Dacogen），是一種胞苷類似物，也是阿扎胞苷的一種脫氧類似物。與其類似物阿扎胞苷相似，地西他濱具有抑制DNA甲基化（低劑量）與DNA合成（高劑量）的效果。目前臨床上主要將地西他濱用于治療骨髓增生異常綜合征。

作用機制

地西他濱屬于嘧啶類似物（5-氮雜-2'-脫氧胞嘧啶核苷），是5-氮雜胞嘧啶核苷的2-脫氧-D-核糖形式。地西他濱經(jīng)胞內(nèi)作用轉化為三磷酸鹽，三磷酸鹽并入DNA鏈，抑制DNA甲基化，從而增加休眠基因（包括腫瘤抑制基因）的表達。體內(nèi)和體外研究表明，地西他濱可誘導骨髓細胞分化，從而使部分骨髓發(fā)育不良的患者骨髓發(fā)育正常化。地西他濱于2006年在美國批準使用，當前適應癥僅為治療骨髓增生異常綜合征。

用量

地西他濱（商品名： Dacogen）為50 mg的西林瓶劑，注射給藥。成年人一般劑量為每平方米體表面積15至20 mg，靜脈注射給藥，數(shù)日一療程，每4或6周重復一療程。建議至少4個療程。

副作用

地西他濱常見副作用包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、挫傷、腹痛、肌痛、頭痛、頭暈、疲勞、發(fā)熱、皮疹和瘙癢。

肝毒性

初期臨床研究使用高劑量地西他濱，16%患有潛在肝病或肝轉移的患者出現(xiàn)血清酶升高，但無肝病患者未出現(xiàn)上訴改變。后期研究發(fā)現(xiàn)，5%至15%接受治療的患者血清丙氨酸轉氨酶含量升高，但均具有自限性且無臨床癥狀明顯的肝損傷。近期研究表明，7%至12%接受治療的患者血清膽紅素水平升高，但可迅速消退且并無臨床或實驗室證據(jù)證明可導致肝損傷。建議在治療過程中僅對同時患有肝病的患者進行監(jiān)測其血清酶水平。

損傷機制

地西他濱引致肝毒性的情況極少，且多數(shù)為患有潛在肝病的患者。綜上所述，肝損傷有可能是直接毒性反應，反應極小或為輕微反應（易感患者除外）。

轉歸和管理

地西他濱導致的肝損傷一般為輕中度反應，且出現(xiàn)癥狀的患者一般已患肝病。尚無地西他濱導致急性肝功能衰竭、慢性肝炎或膽管消失綜合征的病例。無資料表明地西他濱和其他胞嘧啶類似物（包括阿扎胞苷）間存在交叉敏感性，從而引起肝損傷。