急性髓性白血?。ˋcute Myeloid Leukaemia，AML）是成人白血病中較為常見的一種，且發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。對標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化化療的耐藥性是老年 AML 患者治療的一個(gè)主要難題，這部分患者在誘導(dǎo)化療后若沒有進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，長期生存結(jié)果較差。在這種情況下，去甲基化藥物提供了一種更溫和、潛在更安全的 AML 治療方案。

地西他濱是一種去甲基化藥物，具有獨(dú)特的甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑作用，增加沉默腫瘤抑制基因的表達(dá)，促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡。地西他濱分別于2006年4月和5月由歐洲EMEA和美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征（MDS）。2012年9月歐盟委員會批準(zhǔn)地西他濱用于治療老年（年齡≥65歲）原發(fā)性或繼發(fā)性AML。

德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心血液學(xué)、腫瘤學(xué)和干細(xì)胞移植部門的 Michael Lübbert 醫(yī)學(xué)博士在2022年EHA會議上表示，在老年 AML 患者中，10天的地西他濱為積極化療提供了一種耐受性更好的替代方案 [1]。

該開放標(biāo)簽、多中心歐洲研究納入了606例≥60歲（中位年齡68歲；57%為男性）適合常規(guī)3 + 7誘導(dǎo)化療的新診斷 AML 患者。一半患者接受柔紅霉素（60 mg/m²，持續(xù)3天）和阿糖胞苷（200 mg/m²，持續(xù)7天）強(qiáng)化化療，隨后最多再接受3個(gè)化療周期。另一半接受地西他濱治療，第1周期以 20 mg/m² 連續(xù)給藥10天，后續(xù)周期根據(jù)緩解情況給藥10天或5天。研究者鼓勵所有疾病穩(wěn)定或更好且配型成功在一個(gè)以上治療周期后接受造血干細(xì)胞移植的患者。地西他濱組未接受造血干細(xì)胞移植者可繼續(xù)接受該藥物治療。OS （Overall Survival，指患者從分組觀察到死亡的時(shí)間）作為主要終點(diǎn)。研究人員還試圖確定地西他濱是否可以誘導(dǎo)毒性降低。中位隨訪時(shí)間為4年。

地西他濱組和誘導(dǎo)化療組 (52%) 接受造血干細(xì)胞移植的患者比例相似。在臨床截止日期2021年06月30日時(shí)，423例患者死亡。

結(jié)果顯示，地西他濱組和化療組的 OS 相似（HR = 1.04；95%CI，0.86-1.26；中位數(shù)，15個(gè)月 vs. 18個(gè)月）。地西他濱與化療的1年 OS 率分別為58%與59%，2年OS率分別為37%與40%，3年OS率分別為30%與33%，4年OS率分別為26%與30%。

不過，地西他濱組的毒性較少，其中最常見的毒性包括血液及淋巴系統(tǒng)疾病、感染、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果變化和胃腸系統(tǒng)疾病。與化療組相比，地西他濱組 HSCT 前≥3級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少 (37% vs. 57%)、血小板下降 (24% vs. 32%)、口腔黏膜炎 (2% vs. 10%) 和腹瀉 (1% vs. 8%) 的發(fā)生率更低，但中性粒細(xì)胞下降的發(fā)生率更高 (19% vs. 13%)。地西他濱組30天死亡率較低 (3.6% vs. 6.4%)，HSCT后5級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率略高 (25% vs. 22%)。

此外，地西他濱組患者的住院率更少，住院率平均降低了20%。

參考文獻(xiàn)

[1] Lübbert, M. et al. Abstract S125. Presented at: European Hematology Association 2022 Hybrid Congress; June 9-12, 2022; Vienna.