介紹

2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的化學(xué)式為C?H?NO?，外觀為白色結(jié)晶粉末。它主要用于有機(jī)合成，作為中間體用于合成各種化合物，如藥物、染料等。

圖一 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸

合成

使用H2和Pd/C作為催化劑還原5-甲氧基-2-硝基-苯甲酸的硝基，以定量產(chǎn)率得到目標(biāo)化合物。原料用NaNO2重氮化，然后用Na2S2處理，得到穩(wěn)定的二硫化物，產(chǎn)率為80%。無(wú)需進(jìn)一步純化，用SOCl2處理穩(wěn)定的二硫化物，然后在Et3N的存在下與2-氯乙胺反應(yīng)，得到90%產(chǎn)率的酰胺。通過(guò)一鍋法，在THF中用三甲基膦和Et3N回流，將上一步的化合物轉(zhuǎn)化為環(huán)化化合物。然后用LiAlH4還原環(huán)化酰胺，得到2-氨基-5-甲氧基苯甲酸[1]。

向5-甲氧基-2-硝基苯甲酸（1.0 g，5.07 mmol）的MeOH（15 mL）溶液中加入5%Pd/C（20 mg）。將反應(yīng)物氫化（15psi）15小時(shí)，然后過(guò)濾。將濾液濃縮并干燥，得到淡黃色固體狀的2-氨基-5-甲氧基苯甲酸（840mg，100%收率）。LCMS:MH 168，TR=0.410分鐘。無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用[2]。

圖二 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成

將2-氨基-5-甲氧基苯甲酸甲酯（190mg，1當(dāng)量）溶解在1:1v/v的THF/甲醇（10.6mL）混合物中，并用3.2mL的2N LiOH水溶液處理。攪拌反應(yīng)直至起始材料消耗，然后蒸發(fā)溶劑，用1N HCl水溶液處理殘余物，用EtOAc萃取。將有機(jī)相干燥并蒸發(fā)，得到純的所需2-氨基-5-甲氧基苯甲酸[3]。

圖三 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成2

在環(huán)境溫度下，將17克（86毫摩爾）5-甲氧基-2-硝基苯甲酸在170毫升乙醇中的溶液在0.85克Pd-C 10%上氫化（1.013 bar）8小時(shí)。濾出催化劑，加入約50ml 1N HCl。通過(guò)蒸發(fā)溶劑，晶體開(kāi)始沉淀。結(jié)晶過(guò)程由乙醇和乙醚完成。通過(guò)過(guò)濾收集化合物，并在50°C（高真空）下干燥[4]。

圖四 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸的合成3

參考文獻(xiàn)

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[2]CHENARD ,L. B,GALLASCHUN , et al.QUINAZOLINE-2,4(1H,3H)-DIONE DERIVATIVES AS TRCP5 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRY DISORDERS[P].EP2015068264,2016-02-18.

[3]Granchi C ,Bononi G ,Ferrisi R , et al.Design, synthesis and biological evaluation of second-generation benzoylpiperidine derivatives as reversible monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2020,209112857-112857.

[4]GARCIA-ECHEVERRIA ,Carlos,CAPRARO , et al.1H-IMIDAZO[4,5-C] QUINOLINE DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE DEPENDENT DISEASES[P].WO2003EP05291,2004-05-06.