華法林,自問世以來,已積累了長達幾十年的臨床使用經(jīng)驗,成為口服抗凝藥物中的“常青樹”。盡管現(xiàn)代醫(yī)學飛速發(fā)展,新型抗凝藥物層出不窮,但華法林依然以其獨特的藥理作用和廣泛的應(yīng)用范圍,在抗凝治療領(lǐng)域占據(jù)著不可替代的地位。
抗凝機制
作為維生素K拮抗劑,華法林通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶(VKORC1),阻斷維生素K轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉?,干擾凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的α羧化的過程發(fā)揮抗凝血作用。
華法林作用機制
藥代動力學特征
適應(yīng)癥
(1)預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞;
(2)預防心肌梗死后血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞);
(3)預防房顫、心瓣膜病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞)。
華法林最佳抗凝強度INR為2.0-3.0,此時出血和和血栓風險均較低。對于某些特殊情況如心臟瓣膜置換手術(shù)等,INR范圍為2.5-3.5。
用法用量
初始劑量
建議中國人群初始劑量為2-3mg,可在2-4周達到目標范圍。住院患者口服華法林2-3天后開始每日或隔日監(jiān)測INR,直至INR達到治療目標并維持至少2天。
因華法林起效慢,治療初3天由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài),如須立即產(chǎn)生抗凝作用,可在開始同時應(yīng)用肝素,待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。
維持劑量
當證實抗凝過度或抗凝不足時,有必要對華法林劑量進行調(diào)整。通常,日總劑量(或周總劑量)調(diào)整5%-20%可達到治療范圍。