長期以來，華法林一直是臨床抗凝治療的基礎(chǔ)性藥物。在新型口服抗凝藥捷報頻傳的今天，雖然它具有種種的缺陷（如治療窗窄、容易受到其他藥物、食物干擾以及需要頻繁抽血監(jiān)測），但由于其充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、使用經(jīng)驗以及低廉的價格，在短時間內(nèi)華法林的地位還不能完全被取代。

從毒藥到救命藥

上世紀(jì)20年代，北美的牧場主發(fā)現(xiàn)他們的牛羊在受到輕微的外傷后出血不止，甚至因此死去。此時正值經(jīng)濟大蕭條，畜牧業(yè)作為當(dāng)?shù)氐闹匾?jīng)濟支柱因此受到重創(chuàng)，更是令當(dāng)?shù)厝嗣竦纳钛┥霞铀?/p>

奇怪的是，這些牲畜并沒有感染的跡象，那么是什么導(dǎo)致牛羊大批死去呢？

為了搞清原委，經(jīng)過一段時間的研究，人們最終發(fā)現(xiàn)由于當(dāng)?shù)靥鞖獬睗瘢敛莅l(fā)霉，而牧民不舍得扔掉發(fā)霉的牧草，牲畜由于食入發(fā)霉的牧草中的一種雙香豆素類的物質(zhì)而導(dǎo)致出血。此后人們對這種物質(zhì)進(jìn)行了改造，終于在1948年篩選出了毒性最強的一種衍生物作為老鼠藥使用。由于天然的雙香豆素的分離以及這種衍生物的研制是WisconsinAlumni Research Foundation（WARF）這個基金會資助的，所以這個強效的老鼠藥被稱為Warfarin（華法林）。時至今日，華法林依然是某些老鼠藥的成分，甚至新聞時有報道由于誤食被老鼠藥毒死的老鼠肉而導(dǎo)致人類出血的事情。作為老鼠藥時，它還有另一個名字——殺鼠靈。

后來有個想不開的人想通過吃華法林的方式自殺，但是被送到醫(yī)院注射維生素K之后居然完全康復(fù)了。于是人們開始意識到華法林在一定范圍內(nèi)是安全的，可以作為對抗血栓的藥物。

1954年，美國FDA正式批準(zhǔn)華法林作為藥物應(yīng)用于人類，但是曾經(jīng)的老鼠藥用在人類身上多少會引起一些顧慮。1955年，美國總統(tǒng)、二戰(zhàn)英雄艾森豪威爾突發(fā)心梗，醫(yī)生給總統(tǒng)使用了華法林，無意中也給華法林做了最有效的廣告。從此華法林逐漸被人們所接受，并挽救了無數(shù)人的性命。

華法林常見的臨床應(yīng)用

1.預(yù)防和治療深靜脈血栓/肺栓塞

2.心臟瓣膜病

3.心房纖顫

4.心腔內(nèi)血栓

華法林的接班者——新型口服抗凝藥（NOAC）

近些年來，新型口服抗凝藥層出不窮，這些新藥共同的特點是抑制單一的凝血因子（如X因子抑制劑阿派沙班、利伐沙班、依度沙班，II因子抑制劑達(dá)比加群酯），且受食物、藥物影響小，個體差異小，無需常規(guī)監(jiān)測。目前的一些臨床試驗已經(jīng)初步證實了它們的有效性和安全性，國外指南目前也開始推薦這些NOAC作為部分人群的一線抗凝藥物。隨著研究的深入，新的口服抗凝藥會不斷出現(xiàn)，其適應(yīng)癥也會不斷擴大，也許終有一天華法林會光榮的退出抗凝藥的舞臺，專心地充當(dāng)“老鼠藥”的角色。