長(zhǎng)期以來(lái)，華法林一直是臨床抗凝治療的基礎(chǔ)性藥物。在新型口服抗凝藥捷報(bào)頻傳的今天，雖然它具有種種的缺陷（如治療窗窄、容易受到其他藥物、食物干擾以及需要頻繁抽血監(jiān)測(cè)），但由于其充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、使用經(jīng)驗(yàn)以及低廉的價(jià)格，在短時(shí)間內(nèi)華法林的地位還不能完全被取代。

從毒藥到救命藥

上世紀(jì)20年代，北美的牧場(chǎng)主發(fā)現(xiàn)他們的牛羊在受到輕微的外傷后出血不止，甚至因此死去。此時(shí)正值經(jīng)濟(jì)大蕭條，畜牧業(yè)作為當(dāng)?shù)氐闹匾?jīng)濟(jì)支柱因此受到重創(chuàng)，更是令當(dāng)?shù)厝嗣竦纳钛┥霞铀?/p>

奇怪的是，這些牲畜并沒(méi)有感染的跡象，那么是什么導(dǎo)致牛羊大批死去呢？

為了搞清原委，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的研究，人們最終發(fā)現(xiàn)由于當(dāng)?shù)靥鞖獬睗?，牧草發(fā)霉，而牧民不舍得扔掉發(fā)霉的牧草，牲畜由于食入發(fā)霉的牧草中的一種雙香豆素類(lèi)的物質(zhì)而導(dǎo)致出血。此后人們對(duì)這種物質(zhì)進(jìn)行了改造，終于在1948年篩選出了毒性最強(qiáng)的一種衍生物作為老鼠藥使用。由于天然的雙香豆素的分離以及這種衍生物的研制是WisconsinAlumni Research Foundation（WARF）這個(gè)基金會(huì)資助的，所以這個(gè)強(qiáng)效的老鼠藥被稱(chēng)為Warfarin（華法林）。時(shí)至今日，華法林依然是某些老鼠藥的成分，甚至新聞時(shí)有報(bào)道由于誤食被老鼠藥毒死的老鼠肉而導(dǎo)致人類(lèi)出血的事情。作為老鼠藥時(shí)，它還有另一個(gè)名字——?dú)⑹箪`。

后來(lái)有個(gè)想不開(kāi)的人想通過(guò)吃華法林的方式自殺，但是被送到醫(yī)院注射維生素K之后居然完全康復(fù)了。于是人們開(kāi)始意識(shí)到華法林在一定范圍內(nèi)是安全的，可以作為對(duì)抗血栓的藥物。

1954年，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)華法林作為藥物應(yīng)用于人類(lèi)，但是曾經(jīng)的老鼠藥用在人類(lèi)身上多少會(huì)引起一些顧慮。1955年，美國(guó)總統(tǒng)、二戰(zhàn)英雄艾森豪威爾突發(fā)心梗，醫(yī)生給總統(tǒng)使用了華法林，無(wú)意中也給華法林做了最有效的廣告。從此華法林逐漸被人們所接受，并挽救了無(wú)數(shù)人的性命。

華法林常見(jiàn)的臨床應(yīng)用

1.預(yù)防和治療深靜脈血栓/肺栓塞

2.心臟瓣膜病

3.心房纖顫

4.心腔內(nèi)血栓

華法林的接班者——新型口服抗凝藥（NOAC）

近些年來(lái)，新型口服抗凝藥層出不窮，這些新藥共同的特點(diǎn)是抑制單一的凝血因子（如X因子抑制劑阿派沙班、利伐沙班、依度沙班，II因子抑制劑達(dá)比加群酯），且受食物、藥物影響小，個(gè)體差異小，無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)。目前的一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)初步證實(shí)了它們的有效性和安全性，國(guó)外指南目前也開(kāi)始推薦這些NOAC作為部分人群的一線(xiàn)抗凝藥物。隨著研究的深入，新的口服抗凝藥會(huì)不斷出現(xiàn)，其適應(yīng)癥也會(huì)不斷擴(kuò)大，也許終有一天華法林會(huì)光榮的退出抗凝藥的舞臺(tái)，專(zhuān)心地充當(dāng)“老鼠藥”的角色。