除血液系統(tǒng)惡性疾病外，依魯替尼還在嘗試自免疫疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等，包括其他罕見病例，如移植物抗宿主病等。

適應(yīng)癥

依魯替尼是一個激酶抑制劑適用為患者的治療：

（1）曾接受至少1次既往治療套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者；

（2）曾接受至少1次既往治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)。

這些適應(yīng)證是根據(jù)總緩解率，尚未確定生存或疾病相關(guān)癥狀改善。

制備方法

在反應(yīng)瓶中加入化合物Ⅱ(115.8g，0.3mol)、二異丙基乙基胺(42.6g，0.33mol)、氫氧化鈉(1.2g，0.03mol)和二氯甲烷(1.5L)。-5℃下，滴加丙烯酰氯(30.0g，0.33mol)，滴完后室溫反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，往體系中加入5％檸檬酸水溶液(1.5L)，萃取，分出有機(jī)層。減壓除去二氯甲烷得油狀物，加入60％的甲醇水溶液(2L)，加熱至體系溶清，隨后在5～10度下充分?jǐn)嚢?0h。過濾出固體，烘干后得到119.1g蒼白色固體(Ⅰ)，收率90.2％，mp 152～153℃；HPLC純度99.58％，單雜小于0.1％。

ESI-MS(m/z):441[M+H]+；1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:1.48-1.60(m 1H),1.89-1.93(m,1H),2.08-2.14(m,1H),2.25-2.30(m,1H),2.94-3.0(m,0.5H),3.18-3.25(m,1H),3.63-3.75(m,0.5H),4.02-4.11(m,0.5H),4.15-4.25(m,1H),4.49-4.60(m,0.5H),4.65-4.78(m,1H),5.57-5.73(m,1H),6.02-6.18(m,1H),6.65-6.75(m,0.5H),6.81-6.92(m,0.5H),7.12-7.20(m,5H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),7.65(d J＝8.0Hz,2H),8.25(s,1H)。

參考文獻(xiàn)

CN108623602A