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依魯替尼的合成

2024/3/25 11:17:08 作者:貝克曼
依魯替尼(Ibrutinib)作為一種Michael受體,可選擇性地與布魯頓酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)的半胱氨酸殘基(Cys-481)形成共價鍵。該激酶是至少三種關鍵B-細胞生存機制的重要介質(zhì)。布魯頓酪氨酸激酶的這種多重作用可以使其指揮B-細胞惡性腫瘤進行入淋巴組織,使腫瘤細胞能夠接觸必要的微環(huán)境而得以生存。

適應癥

FDA先后批準多個適應癥,包括套細胞淋巴瘤,小淋巴細胞淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病(CLL),移植物抗宿主病,Waldenstr?m的巨球蛋白血癥,邊緣區(qū)淋巴瘤。另外依魯替尼的其他適應癥還處于臨床研究,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌,急性淋巴細胞白血病、急性骨髓性白血病、B細胞淋巴瘤、CNS腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌等等。

合成路線

在芳醚的結構基礎上構建1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶雜環(huán),隨后通過Mitsunobu反應,立體選擇性的引入哌啶環(huán),最后酰化,得到依魯替尼,具體如下圖所示。

依魯替尼

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