適應癥
FDA先后批準多個適應癥,包括套細胞淋巴瘤,小淋巴細胞淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病(CLL),移植物抗宿主病,Waldenstr?m的巨球蛋白血癥,邊緣區(qū)淋巴瘤。另外依魯替尼的其他適應癥還處于臨床研究,包括彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌,急性淋巴細胞白血病、急性骨髓性白血病、B細胞淋巴瘤、CNS腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌等等。
合成路線
在芳醚的結構基礎上構建1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶雜環(huán),隨后通過Mitsunobu反應,立體選擇性的引入哌啶環(huán),最后酰化,得到依魯替尼,具體如下圖所示。