奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA）是一種法尼酯X受體(FXR)激動劑，是人初級膽汁酸中鵝脫氧膽酸（CDCA）的一種新型衍生物。

其中，F(xiàn)XR是膽酸、炎癥反應(yīng)、纖維化與代謝通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子。FXR的活化可以降低在肝細(xì)胞內(nèi)膽酸的濃度，這是借著抑制自膽固醇生產(chǎn)膽酸，以及增加膽酸自肝細(xì)胞運出的結(jié)果。

奧貝膽酸是半合成膽汁酸類似物，其具有6α-乙基–鵝去氧膽酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。奧貝膽酸最早于2016年5月27日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，于2016年12月12日獲歐盟批準(zhǔn)上市，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。老撾東盟制藥版奧貝膽酸規(guī)格為5mg*30片/瓶，印度NATCO5mg*100片/盒，孟加拉碧康5mg*30片/瓶。

適應(yīng)癥及用途

奧貝膽酸聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）用于對UDCA反應(yīng)不足的原發(fā)性膽汁性膽管炎（以前被稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作為單藥療法用于對UDCA不耐受的原發(fā)性膽汁性膽管炎成人患者。

用法用量

成人患者每天服用5mg。

三個月后，若患者ALP或總膽紅素沒有明顯降低，且病人耐受情況尚可，增加劑量至每天口服10mg。

最大劑量是每天口服10mg。

不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)（≥5％）是：瘙癢，疲勞，腹痛和不適，皮疹，口咽疼痛，頭暈，便秘，關(guān)節(jié)痛，甲狀腺功能異常和濕疹。

所有藥物都會有不良反應(yīng)，但并非會發(fā)生在所有人身上。部分不良反應(yīng)可能會在藥物使用過程中消失，當(dāng)你使用藥物后，發(fā)生不良反應(yīng)了，應(yīng)及時跟醫(yī)生溝通。

警告及注意事項

（1）肝相關(guān)的不良反應(yīng)：

監(jiān)測肝臟生化檢查和肝相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)展海拔；權(quán)衡繼續(xù)治療的益處的潛在風(fēng)險。每日服用一次不可超過10mg奧貝膽酸Ocaliva。調(diào)整中度或重度肝功能損害的用量。

（2）嚴(yán)重的瘙癢：

管理策略包括增加膽汁酸結(jié)合樹脂或抗組胺藥；減少奧貝膽酸Ocaliva劑量或中斷給藥。

（3）HDL-C減少：

監(jiān)測治療期間血脂水平的變化。

作用機制

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種慢性、持久性疾病，它會導(dǎo)致肝臟中的小膽管發(fā)炎、受損并最終喪失功能。這會引發(fā)膽汁在肝臟淤積，逐漸損傷肝細(xì)胞并導(dǎo)致肝硬化或肝臟瘢痕的形成。隨著肝硬化的進展和肝臟中瘢痕組織的增加，肝臟功能將逐漸喪失。法尼醇 X受體（FXR）廣泛存在于肝臟細(xì)胞和腸道細(xì)胞的細(xì)胞核中，是膽汁酸代謝途徑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子?？诜o藥的奧貝膽酸（Ocaliva/obeticholic acid）可以結(jié)合并激活法尼醇 X受體（FXR），由此增加肝臟的膽汁流量，并抑制肝臟中膽汁酸的產(chǎn)生，減少膽汁酸對肝臟的毒害 。