原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種自身免疫性肝病，最終可導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭。以往，熊去氧膽酸是該病治療的主要用藥，但患者服用該藥一段時(shí)間后出現(xiàn)了不耐受和應(yīng)答不佳的狀況，奧貝膽酸是近20年來(lái)唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物。奧貝膽酸的出現(xiàn)為原發(fā)性膽汁性膽管炎患者帶來(lái)了希望。
一、原發(fā)性膽汁性膽管炎及其危害
原發(fā)性膽汁性膽管炎 (PBC)，又稱(chēng)為原發(fā)性膽汁性肝硬化，是一種慢性進(jìn)展性自身免疫性肝病，由于長(zhǎng)期肝內(nèi)膽汁滯留積聚，從而損害肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化或肝瘢痕。
原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種相對(duì)少見(jiàn)的疾病，曾被 FDA 授予快速通道和孤兒藥資質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)，女性更容易患上該病，大多數(shù)在40-50歲起病。
原發(fā)性膽汁性膽管炎對(duì)人體的危害嚴(yán)重，從癥狀出現(xiàn)起，平均生存時(shí)間為5-8年。有癥狀患者的門(mén)靜脈高壓相關(guān)并發(fā)癥10年內(nèi)發(fā)生率為10%-20%，高于無(wú)癥狀患者。當(dāng)患者出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張后，3年的生存率僅為59%，次出血后3年生存率約46%。
二、奧貝膽酸作用機(jī)制及其療效
奧貝膽酸是由美國(guó)Intercept制藥公司研發(fā)，是法尼酯X受體(FXR)激動(dòng)劑。FXR是一種核激素受體，主要在消化道小腸上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞和膽管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)。奧貝膽酸可通過(guò)激活FXR減少膽汁酸合成，最終調(diào)節(jié)膽汁酸動(dòng)態(tài)平衡及其腸肝循環(huán)。在膽汁淤積的條件下，減少肝臟膽汁的產(chǎn)生，并促進(jìn)其排出，保護(hù)肝細(xì)胞免受膽汁酸毒性損傷。
奧貝膽酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療，效果顯著!
通過(guò)現(xiàn)在的研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，對(duì)于熊去氧膽酸不能獲得完全應(yīng)答的患者來(lái)說(shuō)，使用奧貝膽酸治療效果更佳。在一項(xiàng)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)證明，奧貝膽酸對(duì)熊去氧膽酸應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者有一定療效，可考慮在熊去氧膽酸應(yīng)答不佳患者中與熊去氧膽酸聯(lián)合使用，而在熊去氧膽酸不耐受的患者中單獨(dú)使用，效果更加顯著。
三、國(guó)內(nèi)奧貝膽酸仿制藥相繼申報(bào)上市
據(jù)了解，奧貝膽酸已經(jīng)相繼在歐美日國(guó)家獲得授權(quán)，但遲遲沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。慶幸的是，在2019年以來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥公司相繼申報(bào)奧貝膽酸仿制藥上市申請(qǐng)。
2019年，正大天晴提交奧貝膽酸片申報(bào)上市申請(qǐng)
2019年6月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理了正大天晴奧貝膽酸片的上市申請(qǐng)，一直到2020年5月，正大天晴的3類(lèi)仿制藥奧貝膽酸片上市申請(qǐng)獲得藥審中心承辦，申報(bào)的適應(yīng)癥為原發(fā)性膽汁性膽管炎。至此，正大天晴成為國(guó)內(nèi)首家?jiàn)W貝膽酸申報(bào)防止上市。
2020年，恒瑞醫(yī)藥奧貝膽酸片申報(bào)上市
2020年12月9日，恒瑞醫(yī)藥奧貝膽酸片的上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理，繼正大天晴之后國(guó)內(nèi)第二家申報(bào)仿制上市。
四、奧貝膽酸獲批歷史回顧
2016年，奧貝膽酸在美國(guó)獲得FDA批準(zhǔn)上市。
同年12月奧貝膽酸在獲歐盟批準(zhǔn)上市可聯(lián)合熊去氧膽酸用于對(duì)熊去氧膽酸反應(yīng)不足的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)成人患者，或作為單藥療法用于對(duì)熊去氧膽酸不耐受的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)成人患者。
五、結(jié)語(yǔ)
奧貝膽酸已經(jīng)被證明治療非酒精性脂肪性肝炎有不錯(cuò)的療效，F(xiàn)DA也已經(jīng)授予其突破療法認(rèn)定，其療效有目共睹。但目前奧貝膽酸未進(jìn)入中國(guó)，筆者也希望未來(lái)奧貝膽酸的專(zhuān)利可以盡快授權(quán)中國(guó)，造福更多中國(guó)患者。
來(lái)源：海鷗艾米