卡馬替尼，別稱為苯扎米特，英文名為Capmatinib，是一種有效的選擇性c-MET激酶抑制劑，它可有效地抑制 c-MET激酶活性，平均IC50為0.13 nM?？R替尼能有效抑制c-MET依賴性腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并能有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，具有顯著的抗腫瘤活性。

圖1 卡馬替尼的藥品圖

藥品概述

2020年5月7日，美國FDA加速批準(zhǔn)MET抑制劑Capmatinib（卡馬替尼，商品名Tabrecta）上市，用于治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。是一種針對MET的激酶抑制劑，包括外顯子14跳躍產(chǎn)生的突變體。MET外顯子14跳過會導(dǎo)致蛋白質(zhì)缺失調(diào)控域，從而降低其負(fù)調(diào)控，從而導(dǎo)致下游MET信號傳導(dǎo)增加。卡馬替尼抑制由缺乏臨床上可達(dá)到的外顯子14濃度的突變MET變體驅(qū)動的癌細(xì)胞生長，并在源自人肺腫瘤的鼠腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，該突變導(dǎo)致MET外顯子14跳躍或MET擴(kuò)增?？R替尼抑制由肝細(xì)胞生長因子結(jié)合或由MET擴(kuò)增觸發(fā)的MET磷酸化，以及MET介導(dǎo)的下游信號蛋白的磷酸化以及MET依賴性癌細(xì)胞的增殖和存活。

國內(nèi)現(xiàn)狀

在中國，卡馬替尼已于2022年被納入粵港澳大灣區(qū)內(nèi)地臨床急需進(jìn)口港澳藥品醫(yī)療器械第二批目錄，獲批在廣州現(xiàn)代醫(yī)院使用，以滿足METex14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者迫切的臨床診療需求。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

在活力測定中使用的細(xì)胞密度是針對個(gè)體細(xì)胞系預(yù)先確定的。為了確定化合物效力，將細(xì)胞以適當(dāng)?shù)拿芏冉臃N到含有1％至2％FBS的培養(yǎng)基中的96孔微量培養(yǎng)板中，并補(bǔ)充連續(xù)稀釋的卡馬替尼，終體積為100μL/孔。孵育72小時(shí)后，向每個(gè)孔中加入24 μL CellTiter96 AQueous One Solution，并將板在37℃培養(yǎng)箱中溫育2小時(shí)。使用酶標(biāo)儀在490nm處以650nm的波長校正在線性范圍內(nèi)測量光密度。

用藥說明

卡馬替尼用于治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。該藥品的推薦劑量為每日兩次口服400mg，飯前或飯后均可。服用卡馬替尼最常見的不良反應(yīng)有：手或腳腫脹；惡心；疲倦；嘔吐；食欲不振；某些血液檢查的變化。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] 卡馬替尼capmatinib的使用說明書.