背景及概述

痛風(fēng)的發(fā)生是由于體內(nèi)產(chǎn)生尿酸過(guò)多及腎臟清除能力下降，尿酸體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及各臟器沉積。因此，痛風(fēng)的治療通常采取的手段是：促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用適當(dāng)措施改善相關(guān)癥狀。體內(nèi)尿酸的生成與嘌呤代謝有關(guān)，在嘌呤代謝的最后步驟中，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的作用下生成黃嘌呤，再進(jìn)一步生成尿酸，抑制該酶的活性可以有效的減少尿酸的生成。

非布索坦為世界上最新研制的XOR抑制劑，其通過(guò)高度選擇性地作用于該氧化酶，減少體內(nèi)尿酸合成，降低尿酸濃度，從而有效治療通風(fēng)疾病。30年來(lái)，別嘌呤醇是臨床上唯一一個(gè)用于抑制尿酸生成的藥物，并作為痛風(fēng)的黃金治療藥物廣泛用于臨床，在抗痛風(fēng)的治療中取得了不俗的成績(jī)。本文簡(jiǎn)述非布索坦中間體性質(zhì)、制備及安全信息。

性質(zhì)

非布索坦中間體為淡黃色淡黃色結(jié)晶性粉末，可溶于一些有機(jī)溶劑，如甲醇和乙醇，但不溶于水?？捎糜谥委熗达L(fēng)的慢性高尿酸血癥藥物非布索坦的制備。

制備

本發(fā)明公開(kāi)了一種非布索坦中間體的合成方法，它是將對(duì)羥基苯甲酸甲酯與濃氨水混合，在反應(yīng)釜中高溫反應(yīng)，然后真空濃縮，得到對(duì)羥基苯甲酰胺。再將對(duì)羥基苯甲酰胺與五硫化二磷在溶劑中回流，得到非布索坦中間體。本發(fā)明方法反應(yīng)溫和，操作安全，原材料價(jià)格低廉且易獲得，產(chǎn)品純度及收率較高，處理費(fèi)用低，為非布索坦中間體的獲得提供了一種新的方法，該發(fā)明方法可以應(yīng)用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

圖1 非布索坦中間體的制備反應(yīng)式

安全信息

非布索坦中間體的毒性較低，但仍需注意避免吸入粉塵或接觸皮膚和眼睛。使用時(shí)請(qǐng)佩戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備，如手套和護(hù)目鏡。應(yīng)儲(chǔ)存在干燥、陰涼的地方，并遠(yuǎn)離火源和氧化劑。在使用過(guò)程中請(qǐng)遵循正確的操作方法，并注意遵守相關(guān)的安全規(guī)定。如有任何不適或意外事故，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)或聯(lián)系專(zhuān)業(yè)人士。

參考文獻(xiàn)

[1]CN104418823A - 非布索坦中間體的制備方法