介紹

N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯是一種肽合成中間體，分子式為C24H27NO6，分子結(jié)構(gòu)含有芴甲氧羰基（Fmoc）保護(hù)的氨基、一個羧基、一個叔丁氧羰基（tBu）保護(hù)的側(cè)鏈羧基以及一個叔丁基（tBu）取代的γ-碳。它主要用于肽合成，特別是在固相肽合成（SPPS）中作為保護(hù)結(jié)構(gòu)單元，用于將谷氨酸引入肽鏈中，可以提高合成效率和肽產(chǎn)品質(zhì)量。

圖一 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯

合成應(yīng)用

用DIEA（0.23 mL，1.30 mmol）處理Fmoc-Glu（OtBu）-OH（0.56 g，1.30毫摩爾）在DMF（6 mL）中的溶液。將混合物在0°C下冷卻，加入COMU（0.56，1.30 mmol）。5分鐘后，在0°C下依次加入化合物4b（0.24 g，1.30 mmol）的DMF（2 mL）和DIEA（0.23 mL，1.30毫摩爾）溶液。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?8小時。用cHex/EtOAc 50/50（3×10 mL）萃取混合物。依次用1M HCl溶液（10mL）、飽和NaHCO3水溶液（10mL）和鹽水（10mL）洗滌有機(jī)層，并用MgSO4干燥。減壓除去溶劑。使用cHex/AcOEt（80/20）作為洗脫劑，通過硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，得到黃色油狀化合物（R）-叔丁基 4-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-5-（（（2S，3S）-1-（烯丙氧基）-3-甲基-1-氧基戊烷-2-基）（甲基）氨基）-5-氧基戊酸酯（0.50g，70%）[1]。

圖二 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯的合成應(yīng)用

將DIPEA（0.3 mL，3.10 mmol）和HBTU（474 mg，2.275 mmol）加入到Fmoc-D-Glu（OtBu）-OH（484 mg，1.138 mmol）和化合物28b（223 mg，0.569 mmol）在DMF（7 mL）中的攪拌混合物中。在室溫下在N2下攪拌14小時后，將反應(yīng)混合物倒入H2O（30mL）中，用EtOAc（3 x 30mL）萃取。合并的有機(jī)層用1N水溶液洗滌。HCl（20mL），飽和水溶液。將NaHCO3（20mL）和鹽水（20ml）混合并用無水Na2SO4干燥。過濾和濃縮后，殘余物通過柱色譜法純化，得到目標(biāo)化合物（593mg，86%）[2]。

圖三 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯的合成應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]KIM ,Zu Y,OH , et al.CONJUGATES COMPRISING SELF-IMMOLATIVE GROUPS AND METHODS RELATED THERETO[P].WO2016IB01772,2018-07-19.

[2]Bornancin L ,Boyaud F ,Mahiout Z , et al.Isolation and Synthesis of Laxaphycin B-Type Peptides: A Case Study and Clues to Their Biosynthesis[J].Marine Drugs,2015,13(12):7285-7300.