維生素 B12 即鈷胺素，維生素 B12 家族成員主要有氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、甲鈷胺（1）。從上世紀(jì) 30 年代的氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺到上世紀(jì) 60 年代的第四代產(chǎn)品——甲鈷胺（2）。

四者的鈷胺素母環(huán)結(jié)構(gòu)是一樣的，不同點(diǎn)：圖中紅色框中取代基團(tuán)。

氰鈷胺：氰基鈷胺素；

羥鈷胺：羥基鈷胺素；

腺苷鈷胺：5'-脫氧腺苷鈷胺素；

甲鈷胺：甲基鈷胺素。

因此維生素 B12 和甲鈷胺不是同一種藥品。

四代維生素 B12 之間的聯(lián)系？

1. 催化活性：

研究表明：氰鈷胺、羥鈷胺沒有直接的生物活性，氰鈷胺屬于前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺。甲鈷胺和腺苷鈷胺是體內(nèi)維生素 B12 的兩種活性輔酶形式（3）。

2. 口服維生素 B12 的藥代動力學(xué)特征：

口服維生素 B12 在小腸與轉(zhuǎn)鈷胺素II（TC2）結(jié)合，吸收入血，轉(zhuǎn)運(yùn)至個(gè)組織及腦脊液。維生素 B12- TC2 復(fù)合物到達(dá)細(xì)胞后，以羥鈷胺形式釋放，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲鈷胺和腺苷鈷胺，最終發(fā)揮活性（4）。

3. 甲鈷胺較氰鈷胺的優(yōu)勢：

（1）甲鈷胺可以不經(jīng)過肝臟代謝，也不需要進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，可直接發(fā)揮活性作用。肝功能損傷患者可優(yōu)先選用（3）。

（2）甲鈷胺更易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，促進(jìn)髓鞘的形成較腺苷鈷胺作用強(qiáng)（5）。

（3）甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶。甲鈷胺優(yōu)勢在于不僅能為甲硫氨酸的合成提供間接的甲基，而且還能直接提供自身攜帶的甲基（6）。

綜上所述：市場上流通的維生素 B12 成分是氰鈷胺，氰鈷胺屬于前藥，體內(nèi)代謝生成甲鈷胺和腺苷鈷胺而發(fā)揮活性。

維生素B12、甲鈷胺能相互替代使用嗎？

維生素 B12 說明書規(guī)定的適應(yīng)證：巨幼紅細(xì)胞貧血，神經(jīng)炎的輔助治療。

甲鈷胺說明書規(guī)定的適應(yīng)證：用于周圍神經(jīng)病變和因缺乏維生素 B12 引起的巨幼紅細(xì)胞貧血。

（注意由于廠家的不同，內(nèi)容可能與實(shí)際說明書有出入，本文列舉全部說明書涉及到適應(yīng)證。）

有研究表明：在治療周圍神經(jīng)病變方面，甲鈷胺臨床應(yīng)用療效、安全性方面均優(yōu)于維生素 B12（3）（6）（7）。《2013 糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷和治療共識》推薦補(bǔ)充 B 族維生素可改善糖尿病神經(jīng)病變（證據(jù)等級 B 級），針對神經(jīng)營養(yǎng)修復(fù)治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。

多項(xiàng)研究表明：口服甲鈷胺與肌肉注射維生素 B12 在治療因缺乏維生素 B12 引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血中療效相似（8）（9）。

臨床用藥決策

綜上所述：針對周圍神經(jīng)病變，甲鈷胺效果優(yōu)于維生素 B12，因此不推薦維生素 B12 替代甲鈷胺。針對因缺乏維生素 B12 引起的巨幼紅細(xì)胞貧血，兩者效果相當(dāng)，可以相互替代使用。