1926年，美國哈佛大學助理教授、血液學家喬治邁諾特受到生理學家惠特爾文章的啟發(fā)，嘗試讓惡性貧血患者吃牛肝以緩解癥狀，2個月過后，患者的貧血癥狀顯著減輕。1948年，美國醫(yī)學家瑞克斯從肝臟中分離出一種紅色晶體，認為其是抗惡性貧血內(nèi)因子。這種紅色晶體被命名為氰鈷胺，后合并于維生素B族中，排序為維生素B12。人體日常所需的維生素B12主要從食物中獲得，當體內(nèi)缺乏維生素B12或患有惡性貧血等疾病時，可采用維生素B12類藥物進行治療。

四大成員

維生素B12類藥物家族有4個成員，包括氰鈷胺（維生素B12）、甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺（后三者為維生素B12的活性輔酶形式）。這4種藥物結(jié)構(gòu)不同，區(qū)別在于其結(jié)構(gòu)中與鈷相連的X位分別為氰基、甲基、脫氧腺苷、羥基。

氰鈷胺經(jīng)口服或注射吸收后，一部分在肝臟儲存，另一部分則轉(zhuǎn)化為甲鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺。甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺口服或注射后無需轉(zhuǎn)化，可直接在人體內(nèi)發(fā)揮作用。

各有對癥

歸納起來，維生素B12類藥物主要用于治療巨幼紅細胞性貧血（依據(jù)癥狀可與葉酸聯(lián)合使用）、營養(yǎng)不良引起的維生素B12缺乏癥、肝炎、肝硬化等，補充糖尿病患者長期服用二甲雙胍所致的維生素B12缺乏。此外，由于質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑等）可能阻礙人體對正常攝入的維生素B12的吸收，因此，長期服用質(zhì)子泵抑制劑者也宜適量補充維生素B12。

腺苷鈷胺可促進細胞生長繁殖，維持神經(jīng)細胞髓鞘的完整性。相比于氰鈷胺，甲鈷胺更易進入神經(jīng)細胞中，促進細胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)的合成，促使軸突再生，使神經(jīng)突觸傳遞功能和神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量恢復正常。因此，甲鈷胺和腺苷鈷胺常用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變、面神經(jīng)麻痹、青光眼性視野缺損、血液透析者神經(jīng)病變、坐骨神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、腰椎間盤突出癥的神經(jīng)痛、神經(jīng)炎或神經(jīng)損傷等。

羥鈷胺可用于治療維生素B12缺乏癥，也可用于治療氰化物中毒。羥鈷胺可親和氰離子，因此，體內(nèi)的氰離子遇到羥鈷胺后，可迅速取代羥鈷胺分子中的羥基，形成無毒的氰鈷胺，通過尿液排出體外。

氰鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺均可肌內(nèi)注射；甲鈷胺可肌內(nèi)、靜脈注射和口服。氰鈷胺肌內(nèi)注射劑量為25～100μg/次，每日1次，或隔日注射50～200μg。腺苷鈷胺肌內(nèi)注射劑量為0.5～1.5mg/次，每日1次。羥鈷胺第1周隔日注射1次，每次0.25～0.5mg；第2周開始每周注射1次，每次0.25mg，用至紅細胞計數(shù)恢復正常，此后維持每次注射0.25mg，每3～4周1次。用于治療神經(jīng)炎、神經(jīng)痛及解氰化物中毒需加大劑量。甲鈷胺可肌內(nèi)或靜脈注射，每次500μg，每周3次；對巨幼紅細胞性貧血患者，每次500μg，隔日1次，治療2個月后改用維持量（即每1～3個月注射500μg）。4類藥物中，僅有甲鈷胺可以口服，口服劑量為每次500μg，每日3次；若連續(xù)給藥1個月無效，則無需再用。

合理應(yīng)用

維生素B12類藥物治療巨幼紅細胞性貧血時，應(yīng)在起始48小時中監(jiān)測血鉀水平，以防出現(xiàn)低鉀血癥。部分患者在治療后期由于血紅蛋白合成加速，常致體內(nèi)鐵消耗過多，引起缺鐵。因此，在巨幼紅細胞性貧血療程中，如血紅蛋白上升至一定水平后停滯，應(yīng)及時補充鐵劑。

痛風患者使用維生素B12類藥物期間，應(yīng)監(jiān)測尿酸等指標。心臟病患者注射維生素B12類藥物有可能增加血容量，導致肺水腫或充血性心力衰竭，應(yīng)慎用。

維生素B12缺乏可能同時伴有葉酸缺乏，在補充維生素B12時，應(yīng)根據(jù)自身情況同時補充葉酸。

氰鈷胺、甲鈷胺可致注射部位出現(xiàn)硬結(jié)、疼痛，應(yīng)避免同一部位反復注射。

用藥期間，偶見過敏反應(yīng)、皮疹、頭痛、發(fā)熱、血壓下降、呼吸困難等不良反應(yīng)，應(yīng)及時治療。