維生素K族化合物是在上個(gè)世紀(jì)三十年代被丹麥科學(xué)家Henrik Dam首次發(fā)現(xiàn)的一類脂溶性維生素。在被發(fā)現(xiàn)后最初的幾十年中，它一直廣泛用作治療新生兒、嬰兒及孕婦最易于發(fā)生的由于維生素K缺乏造成的出血癥。其實(shí)，維生素K族化合物可根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分成維生素K1(葉綠醌)、維生素K2類(甲基萘醌類)、維生素K3等。
在1975年，Pettifor等首次提出維生素K2能夠參與人體骨代謝的推斷。接著，維生素K2對抗骨質(zhì)疏松、預(yù)防老年性骨折功效的基礎(chǔ)研究及流行病學(xué)研究大量涌現(xiàn)[1]。隨著，維生素K2在骨代謝過程中的獨(dú)特功效及重要作用不斷被揭示，引起了人們的極大興趣。經(jīng)過了幾十年的研究，維生素K2已經(jīng)被證實(shí)的健康效應(yīng)包括：①防治骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松性骨折以及增強(qiáng)骨骼發(fā)育；②防治血管鈣化、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。虎劭赡茴A(yù)防癌癥、糖尿病、阿爾茨海默病等等其他疾病[2]。
與之相對，缺乏維生素K2則可能會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、引起心腦血管疾病、增加癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、引起超重及糖尿病的發(fā)生以及增加阿茲海默病和帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)等健康問題。
全反式維生素K2(MK-7)的分子構(gòu)型與化學(xué)結(jié)構(gòu)
正是因?yàn)榫S生素K2對人體健康的多能性逐漸被大眾所了解與接受，許多維生素K2營養(yǎng)素補(bǔ)充劑也隨之開發(fā)并推向市場。在維生素K2家族的眾多成員中，維生素K2(MK-7)具有更易吸收、作用時(shí)間更長、生物利用度更高等優(yōu)點(diǎn)，其健康效益也最為顯著。因此，臨床醫(yī)師們常常推薦人們通過補(bǔ)充維生素K2(MK-7)提高體內(nèi)維生素K2水平來預(yù)防或治療維生素K2缺乏所帶來的疾病風(fēng)險(xiǎn)、維持身體健康[2]。自然而然地，補(bǔ)充維生素K2(MK-7)的安全性也受到了廣泛的關(guān)注。
維生素K2(MK-7)安全的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑
首先，維生素K2(MK-7)是一種天然來源的營養(yǎng)素。人們在日常的膳食中已經(jīng)通過食用各種發(fā)酵食物和常見的肉、蛋、奶等食品攝入了維生素K2[3]。此外，維生素K2還能在人體中由腸道細(xì)菌天然產(chǎn)生，是一種內(nèi)源性的維生素[4]。因此，無論是否額外補(bǔ)充了維生素K2(MK-7)，在世界各地的不同種族、不同年齡、不同性別的人群的血清中都能普遍地檢測到維生素K2(MK-7)，這是維生素K2作為一種安全的營養(yǎng)素的重要基礎(chǔ)[2]。
值得注意的是，雖然維生素K2(MK-7)是一種天然來源的營養(yǎng)素，但是市面維生素K2(MK-4)產(chǎn)品多為化工合成。雖然維生素K2(MK-7)也可以通過人工合成，但是步驟較為復(fù)雜，順式維生素K2副產(chǎn)物較多。因此，目前雙駿生物的維生素K2(MK-7)產(chǎn)品是天然全反式維生素K2(MK-7)，主要通過納豆芽孢桿菌天然發(fā)酵產(chǎn)生，經(jīng)過大量臨床應(yīng)用證明，其安全性也相對更好[5]。
長期以來豐富及普遍的臨床實(shí)踐中已經(jīng)證實(shí)：維生素K2(MK-7)是一種安全無毒的營養(yǎng)素，那么，額外補(bǔ)充維生素K2(MK-7)是否會造成健康問題？研究者們通過實(shí)驗(yàn)獲得了令人滿意的答案。
對MK-7在動(dòng)物身上進(jìn)行的急性、亞慢性、生殖和發(fā)育毒性、遺傳毒性以及體外致突變性和致癌性的研究表明：目前尚未發(fā)現(xiàn)維生素K2(MK-7)存在可觀察到的毒副作用[6,7]。
相比于實(shí)驗(yàn)室中的細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床研究結(jié)果更能反映維生素K2(MK-7)安全性的真實(shí)情況。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫以及國際衛(wèi)生組織(WHO)國際臨床試驗(yàn)注冊平臺相關(guān)報(bào)告顯示，與服用安慰劑相比，多達(dá)120例受試者M(jìn)K-7治療量180μg/d(服用3年)、高至360μg/d(12周)，甚至劑量達(dá)到1080μg(每周三次，共8周)的治療沒有觀察到明顯的不良反應(yīng)，特別歸因于MK-7的不良影響的不良反應(yīng)僅限于與產(chǎn)品氣味相關(guān)所造成的腸胃不適[8]。
維生素K2(MK-7)對健康人群沒有不良影響，因此美國國家醫(yī)學(xué)科學(xué)院(IOM)、歐盟委員會、英國維生素和礦物質(zhì)專家組(EVM)、世界衛(wèi)生組織以及聯(lián)合國糧農(nóng)組織等權(quán)威機(jī)構(gòu)無法為其設(shè)定一個(gè)維生素K可耐受的最高攝入量(UL)。權(quán)威意見認(rèn)為，無論是從食物或補(bǔ)充劑中額外攝入維生素K2(MK-7)導(dǎo)致攝入量超過適宜攝入量(AI)，也不能被認(rèn)為對健康構(gòu)成潛在風(fēng)險(xiǎn)[8,9]。
另外，一些消費(fèi)者可能會擔(dān)心補(bǔ)充維生素K2(MK-7)會導(dǎo)致“過度凝血”，甚至增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。而國際權(quán)威機(jī)構(gòu)對維生素K2(MK-7)的臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分析以及國內(nèi)外對維生素K2(MK-7)的基礎(chǔ)及臨床研究均認(rèn)為，補(bǔ)充維生素K2(MK-7)不會影響健康的凝血功能，更不會導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加[10-12]。
美國藥典委員會膳食補(bǔ)充劑準(zhǔn)入評估聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)制定小組的Marles等于2017年在《營養(yǎng)學(xué)綜述》(Nutrition Reviews)期刊上發(fā)表了題為《美國藥典委員會對維生素K2(MK-7)的安全性評價(jià)》的權(quán)威意見。該報(bào)告對維生素K2(MK-7)的攝入量水平和藥代動(dòng)力學(xué)，以及可用的非臨床毒性數(shù)據(jù)和與安全性相關(guān)的臨床結(jié)果進(jìn)行了詳細(xì)的整理與分析回顧，并對由知名機(jī)構(gòu)的報(bào)告結(jié)果（如歐洲食品安全局、英國EVM、IOM和世界衛(wèi)生組織）進(jìn)行審查。結(jié)論均一致認(rèn)為：MK-7作為膳食營養(yǎng)素補(bǔ)充劑按通常推薦的水平攝入時(shí)，不太可能對個(gè)人或公共健康造成任何嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。
在我國，關(guān)于維生素K2(MK-7)營養(yǎng)素補(bǔ)充劑的相關(guān)規(guī)定與辦法也在進(jìn)一步制定中。2016年6月30日國家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布《關(guān)于海藻酸鈣等食品添加劑新品種的公告》中明確批準(zhǔn)維生素K2可作為營養(yǎng)強(qiáng)化劑添加在食品中。而2021年10月21日，由雙駿生物推動(dòng)的食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑維生素K2擴(kuò)大使用范圍的申請已通過審查，現(xiàn)已進(jìn)入公示階段。此次申請擴(kuò)大維生素K2作為營養(yǎng)強(qiáng)化劑的使用范圍，可適用于調(diào)制乳粉（兒童用乳粉和孕產(chǎn)婦乳粉除外）（食品類別01.03.02）和特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（13.01中涉及品種除外）（食品類別13.03）。
小結(jié)
維生素K2(MK-7)具有多能的健康效應(yīng)，包括：①防治骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松性骨折以及增強(qiáng)骨骼發(fā)育；②防治血管鈣化、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性疾病；③可能預(yù)防癌癥、糖尿病、阿爾茨海默病等等其他疾病。補(bǔ)充維生素K2(MK-7)能夠有效預(yù)防維生素K2缺乏帶來的健康風(fēng)險(xiǎn)，有助于維持身體健康。因此，維生素K2(MK-7)營養(yǎng)素補(bǔ)充劑也廣受人們歡迎。
研究結(jié)果充分表明，維生素K2(MK-7)是一種安全的營養(yǎng)素。包括美國藥典委員會在內(nèi)的權(quán)威機(jī)構(gòu)的意見表明，額外補(bǔ)充維生素K2(MK-7)對健康人群沒有不良影響，其中包括不會影響健康的凝血功能，更不會導(dǎo)致血栓增加的風(fēng)險(xiǎn)。