國(guó)內(nèi)醋酸亮丙瑞林微球市場(chǎng)2021年達(dá)42億元且在穩(wěn)定增長(zhǎng)中，但自兩款國(guó)產(chǎn)藥物在2009年獲批以來，國(guó)內(nèi)超過十年未有新品種獲批。
藥物臨床價(jià)值
醋酸亮丙瑞林為促性腺素釋放素（GnRH）類似物，臨床上廣泛用于治療對(duì)性激素依賴疾病，如子宮內(nèi)膜異位、中樞性性早熟、前列腺癌、乳腺癌等。在歐洲人類生殖及胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)發(fā)布的子宮內(nèi)膜異位癥管理指南（2022.02版本）中推薦GnRH激動(dòng)劑作為二線用藥；NCCN指南中推薦醋酸亮丙瑞林用于前列腺癌藥物去勢(shì)新輔助治療、部分卵巢癌（如低級(jí)別漿液性卵巢癌、G1子宮內(nèi)膜癌）術(shù)后輔助治療、以及有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌的去勢(shì)治療。
技術(shù)壁壘高，仿制難度大
醋酸亮丙瑞林半衰期較短而臨床治療周期長(zhǎng)，其普通注射劑（每日一次，艾伯維）在1984年上市，需要患者反復(fù)注射。具有緩釋作用的微球制劑推出有效提高患者用藥的依從性，1989年武田與雅培共同推出醋酸亮丙瑞林微球1月制劑，以及更長(zhǎng)效的3/4/6月制劑（商品名Lupron，后由艾伯維負(fù)責(zé)美國(guó)市場(chǎng)商業(yè)化，武田負(fù)責(zé)亞太市場(chǎng)）。
根據(jù)艾伯維年報(bào)，從2010至2021年其注射用醋酸亮丙瑞林微球品種（Lupron），美國(guó)銷售額超過十年一直保持在8億美元左右。亮丙瑞林微球制劑憑借較高的技術(shù)壁壘，杜絕了后來仿制者進(jìn)入市場(chǎng)，使其在美國(guó)市場(chǎng)得以常年維持穩(wěn)定銷售。
2020年，F(xiàn)DA為了讓專利過期而無法仿制的復(fù)雜制劑更快地進(jìn)入市場(chǎng)，向密歇根大學(xué)和馬里蘭大學(xué)撥款5年500萬美元，建立復(fù)雜仿制藥研究中心，其中便涉及難以仿制的醋酸亮丙瑞林微球制劑。提案指出，無法仿制的藥物由于制備的復(fù)雜性無法以通用的形式去仿制生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝往往會(huì)影響這類復(fù)雜制劑的功效和安全性，因此難以制造出合格仿制藥。
在2020年6月28日，CDE公開征求《GnRH激動(dòng)劑用于晚期前列腺癌臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》意見的通知，里面對(duì)仿制藥的要求，提到的指標(biāo)可以是PK或PD參數(shù)。在2020年11月26日發(fā)布正式通告中，里面對(duì)仿制藥的要求，指標(biāo)確定為PK參數(shù)。醋酸亮丙瑞林微球在臨床上實(shí)現(xiàn)PK等效比PD等效要更難，CDE指導(dǎo)原則對(duì)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、技術(shù)水平提出更高要求。也正因此，國(guó)內(nèi)部分企業(yè)早期以血清睪酮水平/趨勢(shì)水平比率（PD參數(shù)）作為終點(diǎn)BE研究未能獲得認(rèn)可，其中兆科藥業(yè)似乎也因暫停了申報(bào)工作。由于早期BE研究的坎坷，目前國(guó)內(nèi)注射用醋酸亮丙瑞林微球尚未有通過一致性評(píng)價(jià)的品種。
市場(chǎng)空間大，競(jìng)爭(zhēng)壓力小
武田的醋酸亮丙瑞林緩釋微球（1月劑型）約在2000年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)麗珠和博恩特均在2009年推出亮丙瑞林緩釋微球（1月劑型）。參考米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，醋酸亮丙瑞林微球在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額從2013年的5.8億元增長(zhǎng)至2021年的42億元，近5年CAGR達(dá)24.44%。
微球制劑屬于高端復(fù)雜制劑開發(fā)門檻較高，藥物市場(chǎng)少有同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的現(xiàn)象，因此產(chǎn)品價(jià)格壓力較小。加上醋酸亮丙瑞林涉及的適應(yīng)癥廣臨床需求遠(yuǎn)未滿足，有較大的市場(chǎng)容量與上升空間，商業(yè)前景廣闊。
后來者實(shí)力不容小覷
成立于2011年的圣兆藥物深耕高端復(fù)雜制劑領(lǐng)域多年，公司在長(zhǎng)期積累沉淀后走向收獲階段。微球制劑領(lǐng)域，公司研發(fā)的利培酮微球已成功推向BE研究階段，開發(fā)進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)前3的領(lǐng)先地位（上市產(chǎn)品僅有原研藥物與綠葉2.2類改良型新藥）。
高端復(fù)雜制劑的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)集中在早期的工藝研發(fā)階段，圣兆醋酸亮丙瑞林微球（1月制劑）目前已完成工藝開發(fā)（渡過了最難的一關(guān)），正在開展生產(chǎn)線建設(shè)工作；更長(zhǎng)效的醋酸亮丙瑞林微球（3月制劑），目前處于中試放大研究階段，研發(fā)能力。
目前，圣兆在國(guó)產(chǎn)亮丙瑞林微球中開發(fā)進(jìn)度能夠排前3，且鑒于領(lǐng)先企業(yè)BE試驗(yàn)受阻且尚未通過一致性評(píng)價(jià)，圣兆有望憑借在微球制劑上的長(zhǎng)期的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)積累，反超目前領(lǐng)先的企業(yè)順利完成BE評(píng)價(jià)，將產(chǎn)品快速推向市場(chǎng)并占領(lǐng)市場(chǎng)份額。國(guó)內(nèi)十多年沒有新企業(yè)入局的亮丙瑞林微球市場(chǎng)，后來者圣兆藥物的實(shí)力不容小覷。