作用機(jī)制
大約有20-30%的乳癌會有HER-2過度表現(xiàn)的現(xiàn)象。HER-2是細(xì)胞膜上的一種接受器,與人類表皮生長因子EGF有高度專一性。當(dāng)EGF與HER-2結(jié)合后,會造成HER-2的雙聚體化,進(jìn)而引發(fā)自體磷酸化而傳遞細(xì)胞內(nèi)訊息傳遞,最后維持正常的細(xì)胞生長與分裂。當(dāng)HER-2過度表現(xiàn),細(xì)胞會因過度刺激而造成不正常的快速生長,最終造成癌癥發(fā)生。
賀癌平為人源化的單株抗體,能以高專一性與HER-2接受器結(jié)合,阻止EGF與HER-2再結(jié)合,進(jìn)而延緩癌細(xì)胞生長。研究亦指出,賀癌平亦能降低癌細(xì)胞表面HER-2的表現(xiàn)。同時,賀癌平也有抑制腫瘤血管新生的作用。
單株抗體能誘發(fā)體內(nèi)免疫作用,包括抗體依賴型細(xì)胞毒殺作用與補體毒殺作用,進(jìn)而造成被單株抗體辨識的目標(biāo)細(xì)胞死亡。研究已證明賀癌平主要殺死癌細(xì)胞的方式,乃來自于有效地引發(fā)抗體依賴型細(xì)胞毒殺作用與補體毒殺作用之關(guān)系。
副作用
賀癌平最主要的副作用在于對心臟的影響,尤其心肌細(xì)胞上亦有HER-2表現(xiàn),因此賀癌平可能會因此影響心臟功能。經(jīng)統(tǒng)計,約有2-7%使用賀癌平的病人會出現(xiàn)心臟方面的問題,包括高血壓、動脈栓塞、郁血性心衰竭或左心室博出分率降低。一般建議心博速率低于50的病人不建議使用賀癌平。
其他副作用包括出血、白血球降低、腹痛、腹瀉、食欲降低、口腔黏膜破損、胃出血、惡心、無力、頭痛、肌肉疼痛等,皆可使用藥物控制不適癥狀。