曲妥珠單抗用于治療乳腺癌。它對(duì)過(guò)度表達(dá)HER2/neu蛋白的腫瘤有效。作為輔助治療淋巴結(jié)陽(yáng)性、HER2/neu陽(yáng)性癌癥的化療方案的一部分。曲妥珠單抗是由羅氏公司研發(fā)的首個(gè)以 HER2 為靶點(diǎn)的人源化抗體藥物，主要適應(yīng)癥為 HER2 陽(yáng)性的乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌。該藥 1998 年 9 月 25 日獲得 FDA 批準(zhǔn)，曲妥珠單抗的歐洲專利在 2014 年已到期，美國(guó)專利將在 2019 年到期。2016 年曲妥珠單抗的全球銷售額 67.82 億瑞士法郎（+3.73%），過(guò)去 5 年 CAGR5.24%，位列全球十大暢銷藥第 8 位。我們預(yù)計(jì)，2020 年曲妥珠單抗由于其生物類似藥的上市，其全球銷售額將降至 56.6 億美元。
在美國(guó)市場(chǎng)，曲妥珠單抗類似藥除了 Ogivri 獲批上市，輝瑞的 PF-520014、Teva/Celltrion 的 Herzuma、安進(jìn) / 艾爾健的 ABP980，目前都已經(jīng)向 FDA 遞交了上市申請(qǐng)，羅氏與這些企業(yè)還在進(jìn)行專利訴訟。
在歐洲市場(chǎng)，2017 年 11 月 21 日，三星 Bioepis 的 Ontruzant 獲得 EMA 批準(zhǔn)，成為歐盟首個(gè)獲批的曲妥珠單抗生物類似藥，獲批的適應(yīng)癥包括：早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌。邁蘭和 Bicon 由于生產(chǎn)問(wèn)題推遲了獲批進(jìn)度，Celltrion 也遞交了上市申請(qǐng)，正在等待最終審評(píng)結(jié)果。曲妥珠單抗 2002 年 9 月 5 日進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，適應(yīng)癥為 HER2 陽(yáng)性乳腺癌和胃癌，商品名為赫賽汀（Herceptin）。由于我國(guó)是乳腺癌和胃癌高發(fā)地區(qū)，且原發(fā)性乳腺癌中有 25%~30% 的 HER2 過(guò)表達(dá)，因此曲妥珠單抗在國(guó)內(nèi)一直保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，過(guò)去 5 年 CAGR18%，由于價(jià)格昂貴，且未進(jìn)醫(yī)保，因此該藥的市場(chǎng)還未完全釋放。
2017 年 7 月 19 日，曲妥珠單抗進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，醫(yī)保的談判價(jià)格為 7600 元，與中標(biāo)價(jià)相比降幅達(dá) 67%。由于曲妥珠單抗是 HER2 陽(yáng)性乳腺癌和胃癌的一線用藥，其多年臨床療效已證實(shí)其 " 金標(biāo)準(zhǔn) " 的地位，隨著這次醫(yī)保的大幅降價(jià)，其巨大未被滿足的市場(chǎng)需求將促使其快速放量，由于其類似藥明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)和相同的臨床療效，有望隨之迅速擴(kuò)容。
目前曲妥珠單抗國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為乳腺癌和胃癌。在乳腺癌用藥方面，曲妥珠單抗普遍的治療方案是每 3 周一次 6mg/kg（首次劑量 8mg/kg），乳腺癌推薦治療時(shí)間為至少 6-8 周期，假設(shè)患者平均體重在 50-70kg，那么每個(gè)患者接受曲妥珠單抗的平均治療費(fèi)用大約在 5.2 萬(wàn)元左右。
胃癌的治療時(shí)間以曲妥珠單抗的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為準(zhǔn)，為 7.7 個(gè)月。假設(shè)患者平均體重在 50-70kg，那個(gè)每個(gè)患者接受曲妥珠單抗的平均治療費(fèi)用大約在 7.05 萬(wàn)元左右。
由于曲妥珠單抗進(jìn)入醫(yī)保降價(jià)，我們預(yù)計(jì)治療滲透率能達(dá)到 80%，由此我們估算出曲妥珠單抗的市場(chǎng)規(guī)模為 52.72-58.46 億元，其中乳腺癌和胃癌的市場(chǎng)規(guī)模分別為 11.34-13.62 億元和 41.38-44.84 億元。
假設(shè)生物類似藥上市后的降價(jià)幅度為 30%，在 30%、50% 和 70% 原研替代率的情況下，生物類似藥的市場(chǎng)規(guī)模分別為 11.07-12.28 億元、18.45-20.46 億元和 25.83-28.65 億元。目前有望盡快上市的曲妥珠單抗生物類似藥是復(fù)宏漢霖和安科生物，這兩家公司有望率先搶占這一市場(chǎng)。Trastuzumab (anti-HER2)曲妥珠單抗是人源重組的抗體抑制劑，與HER2的胞外區(qū)域相結(jié)合。 MW:145.53 KD。

Target	Value
HER2 ()

Trastuzumab (anti-HER2)在過(guò)表達(dá)HER2的腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮特異性抗腫瘤活性。Trastuzumab與HER2的近膜區(qū)結(jié)合，一旦與受體結(jié)合，這個(gè)抗體可下調(diào)HER2的表達(dá)。Trastuzumab選擇性地抑制不依賴于配體的HER2-HER3二聚化。除此之外，trastuzumab與HER2結(jié)合可抑制HER2胞外區(qū)域的溶蛋白性裂解，導(dǎo)致p95-HER2水平降低。trastuzumab可導(dǎo)致PI3K信號(hào)通路和下游細(xì)胞周期進(jìn)展相關(guān)介質(zhì)如cyclin D1下調(diào)。Trastuzumab不僅抑制HER2信號(hào)通路，同時(shí)也在HER2過(guò)表達(dá)細(xì)胞中引起免疫相關(guān)反應(yīng)。Trastuzumab的結(jié)合占用了免疫效應(yīng)細(xì)胞上的Fc受體，導(dǎo)致抗體依賴性的細(xì)胞毒性。因此，trastuzumab具有抗血管生成的作用，降低化療凋亡閾值。

對(duì)一系列動(dòng)物模型，包括靈長(zhǎng)類動(dòng)物，進(jìn)行Trastuzumab的慢性給藥，證明Trastuzumab是安全的。在模擬亞宏觀疾病的輔助治療實(shí)驗(yàn)中，trastuzumab能夠抑制宏觀上可檢測(cè)的移植瘤的生長(zhǎng)，可持續(xù)5-7周。Trastuzumab具有顯著的抗腫瘤活性，目前正用于乳腺癌的治療中。在體內(nèi)模型中，trastuzumab降低乳腺癌移植瘤的微血管密度。Trastuzumab直接作用于癌細(xì)胞信號(hào)，間接地作用于免疫系統(tǒng)。