2021年1月初，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布了2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)顯示，2020年，女性乳腺癌首次超過肺癌，成為全球最常見癌癥，嚴(yán)重危害女性的生命健康。

曲妥珠單抗目前已經(jīng)成為治療HER-2陽性乳腺癌的重要藥物。今天六院藥師現(xiàn)將使用曲妥珠單抗中常見的幾個(gè)問題為大家總結(jié)一下。

01HER-2陽性的檢測標(biāo)準(zhǔn)如何判斷？

確定患者是否是HER2陽性乳腺癌可以通過臨床檢查，首先乳腺癌患者需要取病理標(biāo)本，進(jìn)行免疫組化檢測（IHC檢測）。

如果檢測結(jié)果為“+++”，即確定該乳腺癌患者HER2陽性，適合靶向治療。如果免疫組化檢測顯示 “+”或“++”，則需要熒光原位雜交檢測（FISH檢測）進(jìn)一步確診。

02曲妥珠單抗如何發(fā)揮其抗腫瘤的機(jī)制？

曲妥珠單抗是人源化的抗HER-2的單克隆抗體，可以與癌細(xì)胞表面的HER2受體結(jié)合，起到靶向治療的作用。

此外，曲妥珠單抗能夠介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），在HER-2陽性的腫瘤細(xì)胞中比HER-2陰性的腫瘤細(xì)胞中優(yōu)先產(chǎn)生。

03曲妥珠單抗的適應(yīng)癥有哪些？

HER2陽性的早期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新輔助或輔助治療，還可以用于治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌。

04曲妥珠單抗的毒副反應(yīng)主要有哪些？

曲妥珠單抗治療乳腺癌最常見的不良反應(yīng)有：發(fā)熱、惡心、嘔吐、輸注反應(yīng)、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、乏力、呼吸困難、皮疹、中性粒細(xì)胞減少癥（聯(lián)合化療時(shí)發(fā)生率高于單純化療）、貧血、肌痛。

需要特別注意的是，曲妥珠單抗可引起明顯的心臟毒性，包括左心功能不全，心律失常，心衰，心肌病，心源性死亡等，尤應(yīng)警惕。曲妥珠單抗還可引起肺毒性包括間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔積液、急性肺水腫等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。

如果出現(xiàn)以下嚴(yán)重不良反應(yīng)，如：充血性心力衰竭、左室射血分?jǐn)?shù)明顯下降、嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺毒性，需要中斷或停止使用曲妥珠單抗。

此外，大約40%的患者在初次使用曲妥珠單抗時(shí)出現(xiàn)輸注反應(yīng)，最長見的是寒戰(zhàn)和發(fā)熱，可以使用對乙酰氨基酚、苯海拉明等對癥處理。其它輸注反應(yīng)包括惡心、嘔吐、疼痛、頭痛、眩暈、呼吸困難、低血壓、高血壓、皮疹、乏力，有時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)、血管性水腫。小于1%的患者由于輸注反應(yīng)而永久停用曲妥珠單抗。

05出現(xiàn)輸注反應(yīng)如何應(yīng)對？

發(fā)生輕至中度輸注反應(yīng)應(yīng)降低輸液速度；

出現(xiàn)呼吸困難或明顯的低血壓時(shí)應(yīng)中斷使用；

對發(fā)生嚴(yán)重的和危及生命的輸注反應(yīng)的患者，建議永久停用曲妥珠單抗。

06使用曲妥珠單抗期間如何監(jiān)測心功能？

用藥前要對既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖 LVEF 基線評估后，再開始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)每 3 個(gè)月監(jiān)測 LVEF。若患者有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測頻率應(yīng)更高。

出現(xiàn)下列情況時(shí)：治療中若出現(xiàn) LVEF＜50%或低于治療前16%以上，應(yīng)暫停治療，并跟蹤監(jiān)測LVEF動(dòng)態(tài)變化，直至恢復(fù)到50%以上方可繼續(xù)用藥。LVEF持續(xù)下降（大于8周），或者3次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停用曲妥珠單抗。

07曲妥珠單抗一次用不完，下次還能接著用嗎？

原研藥（赫賽?。┰b配套的稀釋液稀釋后的曲妥珠單抗可2~8度冷藏保存，下次可以繼續(xù)用，超過28天廢棄，兌入0.9%氯化鈉溶液的超過24小時(shí)廢棄。

生物類似藥（漢曲優(yōu)）無配套稀釋液，用滅菌注射用水溶解后可2~8度穩(wěn)定保存48小時(shí)，用0.9%氯化鈉溶液復(fù)溶的輸液可在聚丙烯袋中2~8度穩(wěn)定保存7天，在不超過30度的室溫條件下可保存24小時(shí)。