四環(huán)素類抗生素是放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素,包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四環(huán)素(Tetracycline)及半合成四環(huán)素類抗生素。具有十二氫化并四苯基本結(jié)構(gòu)。該類藥物有共同的A、B、C、D四個(gè)環(huán)的母核,僅在5、6、7位上有不同的取代基。
天然的四環(huán)素類抗生素中金霉素因毒性大,只作外用。土霉素和四環(huán)素現(xiàn)在在臨床上也已少用,主要用作獸藥和飼料添加劑。
金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四環(huán)素(Tetracycline)有相似的理化性質(zhì)?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中4位的二甲氨基顯堿性,C3,C5,C6,C10,C12,C12a,含有酚羥基或烯醇基,顯酸性,故為酸堿兩性化合物,能在酸性或堿性溶液中溶解。在干燥條件下比較穩(wěn)定,但遇光易變色。在酸性、堿性條件下均不穩(wěn)定,失去活性。
四環(huán)素類抗生素曾廣泛用于臨床,由于毒副作用比較多,細(xì)菌對(duì)這類抗生素的耐藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重,臨床應(yīng)用受到限制。對(duì)四環(huán)素類抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,發(fā)展了半合成四環(huán)素類抗生素。例如多西環(huán)素(Doxycycline)、米諾環(huán)素(Minocycline)等。多西環(huán)素又名強(qiáng)力霉素,化學(xué)結(jié)構(gòu)與土霉素的差別僅在于6位去除了羥基,使化學(xué)穩(wěn)定性增加??咕V與四環(huán)素相同,抗菌作用強(qiáng)于四環(huán)素,主要用于上呼吸道感染、扁挑體炎等。米諾環(huán)素(Minocycline)又名二甲胺四環(huán)素,抗菌譜與四環(huán)素相近,在四環(huán)素類抗生素中抗菌作用最強(qiáng),具有高效、長(zhǎng)效作用。
適應(yīng)癥
1. 四環(huán)素類抗生素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療:
(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱;
(2)支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等;
(3)衣原體屬感染,包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等;
(4)回歸熱螺旋體所致的回歸熱;
(5)布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用);
(6)霍亂;
(7)土拉熱桿菌所致的兔熱?。?br />
(8)鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。
2. 四環(huán)素類抗生素亦可用于對(duì)青霉素類抗生素過(guò)敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。
3. 也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。
注意事項(xiàng)
1. 禁用于對(duì)四環(huán)素類抗生素過(guò)敏的患者。
2. 牙齒發(fā)育期患者(胚胎期至8歲)接受四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物。
3. 哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
4. 四環(huán)素類抗生素可加重氮質(zhì)血癥,已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素,但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹(jǐn)慎應(yīng)用。
5. 四環(huán)素類抗生素可致肝損害,原有肝病者不宜應(yīng)用。
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