更年期綜合征是由于卵巢激素分泌減少而引起的紊亂。臨床多補充雌激素治療,但是雌激素刺激內(nèi)膜增生, 要定期用孕激素。而替勃龍是一種“模仿性腺”甾體激素，替勃龍( Tibolone) 化學(xué)名為( 7α, 17α) -17-羥-甲基-19-去甲孕甾-5 (10) -烯-20-炔-3-酮。是荷蘭Organon藥廠研制的一種甾體激素化合物,為在國內(nèi)開發(fā)該藥, 本實驗對國產(chǎn)替勃龍進行了激素活性及藥效學(xué)實驗, 并與已知參照物進口替勃龍進行對照比較。

1. 材料與方法

1.1  雌激素活性

1.2.1   對幼年大鼠子宮重量的影響：將實驗動物分成9組, 陰性對照組僅給賦形劑, 受試組分別給予國產(chǎn)替勃龍, 陽性對照分別給予乙炔雌二醇及進口替勃龍。經(jīng)口給藥每d2次, 共計3d。于第4d處死動物, 剖腹取子宮稱重, 有子宮液出現(xiàn)加以記錄。

1.2.2   對摘卵巢小鼠陰道上皮細胞的影響：呈現(xiàn)動情期小鼠隨機分為7組, 受試物組分別予不同劑量的國產(chǎn)替勃龍, 陰性對照組僅給予賦形劑, 陽性對照組給予乙炔雌二醇及進口替勃龍。連續(xù)經(jīng)口給藥4 d。給藥第2 d行陰道涂片,連續(xù)檢查7 d, 觀察各組出現(xiàn)陰道角化細胞動物數(shù)。

1.2  孕激素活性

選用未成年大耳白兔,實驗前皮下注射苯甲酸雌二醇( 2μg /d)連續(xù)7 d。第8 d動物分成5組。經(jīng)口灌胃給予受試物國產(chǎn)替勃龍, 陽性對照物炔諾酮進口利維愛連續(xù)給藥5 d。第12 d處死動物, 取出子宮放入固定液中,做子宮切片, 進行組織學(xué)檢查, 按McPhail方法評分。

1.3  雄激素活性

選用未成年雄性大鼠,切除雙側(cè)睪丸, 一周后將動物分為8組, 受試組分別給予國產(chǎn)替勃龍, 陽性對照組給予甲基睪丸素或進口替勃龍。每d經(jīng)口給藥一次, 連續(xù)7 d, 第8 d處死動物。取精囊腺、前列腺、提肛肌稱重。

2.結(jié)果

2.1  雌激素樣活性

國產(chǎn)替勃龍對幼年大鼠子宮有增重作用(表1) , 且對摘卵巢小鼠陰道細胞有角化作用。實驗表明國產(chǎn)替勃龍有弱的雌激素樣作用, 雌激素活性是乙炔雌二醇的1 /10～1 /100, 與進口替勃龍作用相似。

2.2  孕激素活性

國產(chǎn)替勃龍有孕激素活性,但量效關(guān)系不明顯,與同等劑量進口替勃龍比較結(jié)果相近。

2.3  雄激素活性

國產(chǎn)替勃龍對去勢雄性大鼠精囊腺、前列腺,提肛肌有不同程序增重作用, 與進口替勃龍同等劑量比較結(jié)果相近, 說明該藥有雄激素活性。

3.總結(jié)

本實驗結(jié)果表明, 國產(chǎn)替勃龍兼具孕激素, 雌激素和雄激素活性,與進口替勃龍作用相似，為治療絕經(jīng)癥狀提供了有前景的治療方法。根據(jù)文獻報道, 替勃龍對治療更年期癥狀, 改善情緒、提高性欲, 治療陰道萎縮,預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)丟失, 臨床應(yīng)用滿意,是值得重視的絕經(jīng)后替代療法用藥。