替勃龍( Tibolone) ，其有效成分為7-甲基異炔諾酮，口服后迅速代謝成三種化合物而發(fā)揮其藥理作用。其中3α-OH－替勃龍和3β-OH－替勃龍兩種代謝物具有雌激素樣活性，而第三種代謝物替勃龍的Δ4 –異構(gòu)體具有孕激素和雄激素樣活性。該藥1965年獲得專利，1987年在荷蘭上市，至今已在91個國家獲批用于治療絕經(jīng)期綜合征，其中55個國家同時獲批用于預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

替勃龍的臨床應(yīng)用

研究表明，替勃龍可以有效改善絕經(jīng)相關(guān)癥狀，防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，尤其在絕經(jīng)后女性性生活和情緒方面有積極療效。目前中國《絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補充治療臨床應(yīng)用指南 ( 2009 版) 》、美國內(nèi)分泌協(xié)會、國際絕經(jīng)協(xié)會 ( IMS) 和《亞洲女性使用替勃龍的臨床建議更新 ( 2011) 》均推薦替勃龍可用于治療絕經(jīng)癥狀及防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

1、低雌激素相關(guān)疾病

1.1自然絕經(jīng)所引起的低雌激素癥狀

替勃龍可有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀(如血管舒縮癥狀、神經(jīng)精神癥狀、泌尿生殖道萎縮癥狀等)。在緩解血管舒縮癥狀方面，替勃龍和傳統(tǒng)HRT的療效相當。建議: 常規(guī)情況下自然絕經(jīng)的婦女應(yīng)在末次月經(jīng)至少12個月后開始服用替勃龍治療; 用藥時機和用藥劑量應(yīng)遵循個體化原則。推薦用法: 替勃龍2.5mg /d 或1.25 mg /d。

1.2絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

替勃龍明顯增加椎骨和髖部的骨密度，降低椎骨和非椎骨發(fā)生骨折的危險性。故而各臨床指南均推薦: 替勃龍應(yīng)用于有骨質(zhì)疏松癥的危險因素(如低骨量)及絕經(jīng)后期骨質(zhì)疏松癥。

1.3絕經(jīng)相關(guān)的性功能障礙

替勃龍能更好地改善患者心理和軀體癥狀及性功能( 尤其是性欲喚起和性需求) ?！睹绹鴥?nèi)分泌協(xié)會絕經(jīng)激素治療科學(xué)聲明》B級推薦: 替勃龍改善性欲低下的絕經(jīng)后女性性生活，與經(jīng)皮雌孕激素治療相比，在性渴望、性喚起、性滿意度以及性性幸福感方面改善更明顯。

1.4手術(shù)絕經(jīng)所引起的低雌激素癥狀

卵巢切除術(shù)后，女性突然失去卵巢來源的雌、雄激素，更易出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀。替勃龍可以有效緩解其絕經(jīng)相關(guān)癥狀，對于改善情緒和性欲，優(yōu)于傳統(tǒng)HRT。建議: 適用于情緒改變和性功能障礙等癥狀突出者，可于術(shù)后立即開始服用替勃龍治療。推薦用法: 替勃龍2.5 mg /d 或1.25 mg /d。

1.5卵巢早衰

40歲前卵巢功能衰竭，達到絕經(jīng)狀態(tài)稱為卵巢早衰，卵巢狀態(tài)與正常絕經(jīng)后相似。治療目的為保持女性特征，預(yù)防遠期慢性疾病。建議：適用于無月經(jīng)來潮要求者，需長期服用，至少應(yīng)用至正常絕經(jīng)年齡。推薦用法: 替勃龍2.5mg /d 或1.25mg /d。

2、替勃龍的其他應(yīng)用

2.1促性腺激素釋放激素激動劑( GnRH-a)治療中反向添加療法

子宮內(nèi)膜異位癥和(或)子宮肌腺癥使用GnRH-a治療時因卵巢功能受抑制產(chǎn)生的嚴重絕經(jīng)癥狀，是妨礙患者持續(xù)接受GnRH-a治療的重要因素。臨床上在使用GnRH-a同時聯(lián)合應(yīng)用替勃龍治療，絕經(jīng)癥狀可得到明顯改善并可防止骨量丟失，增加了GnRH-a應(yīng)用的耐受性。建議：應(yīng)用GnRH-a 3個月以上，多主張反向添加療法，根據(jù)癥狀的嚴重程度，也可從用藥第2個月開始。推薦用法: 替勃龍為1.25mg /d，可與GnRH-a聯(lián)合治療3～6個月。

2.2絕經(jīng)后取環(huán)

絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能衰退，生殖器萎縮，造成取環(huán)困難。臨床研究顯示無論是單一療法還是聯(lián)合用藥，替勃龍可更好地軟化宮頸，提高手術(shù)成功率，縮短手術(shù)時間，減少術(shù)中出血量，減輕患者痛苦。建議: 替勃龍2.5mg每日1次，連用7 ～14 d。該法來自經(jīng)驗，供參考。

總之，作為組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑，替勃龍通過三種代謝產(chǎn)物在不同組織中發(fā)揮不同的效應(yīng): 在泌尿生殖道、骨骼、大腦等，主要發(fā)揮雌激素作用，但在子宮內(nèi)膜呈弱孕激素作用；在肝臟及大腦發(fā)揮弱雄激素效應(yīng)； 而在乳腺中則以無活性的硫酸鹽形式存在。替勃龍臨床應(yīng)用簡便，患者依從性高，為絕經(jīng)后婦女HRT提供了更多的藥物選擇。