939791-38-5
中文名稱
PF-562271
英文名稱
PF-562271
CAS
939791-38-5
分子式
C27H26F3N7O6S2
分子量
665.664
MOL 文件
939791-38-5.mol
更新日期
2024/07/01 17:51:37
939791-38-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PF 562271 苯磺酸鹽化合物PF-562271 BESYLATE
FAK和PYK2KINASE抑制劑(PF-562271 BESYLATE)
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺苯磺酸鹽
英文別名
PF-00562271, >=98%PF-562271 (besylate)
PF-00562271 Besylate
PF-562271 PhSO3H salt
PF-00562271 (PF-562271)
PF-562271 benzenesulfonate
LKLWTLXTOVZFAE-UHFFFAOYSA-N
PF-562271 benzenesulfonate salt
PF-00562271 benzesulfonate-data
PF-00562271 benzenesulfonate salt
所屬類別
生物化工：FAK 抑制劑物理化學性質(zhì)
儲存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.1 mg/mL in DMSO with gentle warming
形態(tài)固體
顏色Off-white to light yellow
常見問題列表
生物活性
PF-00562271 Besylate (PF-562271) 是PF-562271的苯磺酸鹽，是一種有效的，ATP競爭性，可逆的FAK抑制劑，IC50為1.5 nM，作用于Pyk2比作用于FAK效果低10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）選擇性高100倍以上。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
FAK
(Cell-free assay) | 1.5 nM |
|
PYK2
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay) | 58 nM |
體外研究
在重組酶實驗中, PF-562271 Besylate選擇性抑制FAK 和 Pyk2 酪氨酸激酶活性，IC50分別為1.5 nM 和14 nM。在細胞實驗中，PF-562271 作用于FAK的IC50值為5 nM，比作用于其他激酶靶點選擇性更高。 在二維培養(yǎng)中，PF-562271 抑制FAK WT,FAK?/? 和FAK 激酶缺乏(KD)的細胞增殖，IC50分別為3.3 μM, 2.08 μM 和 2.01 μM。
體內(nèi)研究
PF-562271 Besylate作用于一些人類皮下移植瘤模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且產(chǎn)生最大腫瘤抑制效果，按25 到 50 mg/kg劑量作用于PC-3M, BT474, BxPc3, 和LoVo細胞，每天兩次，抑制達78%到94%，沒有發(fā)生體重降低，生病或死亡。PF-562271 按25 mg/kg劑量口服處理皮下和骨轉(zhuǎn)移PC3M-LUC-5233移植瘤模型，顯著降低腫瘤進展。