936091-14-4
中文名稱
N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺
英文名稱
N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide
CAS
936091-14-4
分子式
C26H35N7O2S
分子量
509.67
MOL 文件
936091-14-4.mol
更新日期
2024/12/17 11:16:15
936091-14-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物TG101209N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺
英文別名
CS-94TG101209, >=99%
TG101209/TG-101209
TG101209
TG 101209
TG-101209
N-tert-Butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesul
N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide
Benzenesulfonamide, N-(1,1-dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)243 °C
沸點(diǎn)703.1±70.0 °C(Predicted)
密度1.250
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥25.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)11.95±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to gray
常見問題列表
生物活性
TG101209是一種選擇性的JAK2抑制劑，IC50為6 nM，對(duì)Flt3和RET作用效果稍弱，IC50分別為25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高30倍左右，對(duì)JAK2V617F和MPLW515L/K突變型敏感。體外研究
TG101209 is an orally bioavailable, small molecule, ATP-competitive inhibitor towards several tyrosine kinases. TG101209 inhibits growth of Ba/F3 cells expressing JAK2V617F or MPLW515L mutations with an IC50 of B200 nM. In a human JAK2V617F-expressing acute myeloid leukemia cell line, TG101209 inducs cell cycle arrest and apoptosis, and inhibits phosphorylation of JAK2V617F, STAT5 and STAT3. TG101209 suppresses growth of hematopoietic colonies from primary progenitor cells harboring JAK2V617F or MPL515 mutations. TG101209 significantly reduces STAT5 phosphorylation without affecting the total amount of STAT5 protein. TG101209 inhibits survivin and reduces phosphorylation of STAT3 in HCC2429 and H460 lung cancer cells. TG101209 results in radio sensitization of HCC2429 and H460 lung cancer cells in vitro. A recent study indicates TG101209 abrogates BCR-JAK2 and STAT5 phosphorylation, decreases Bcl-xL expression and triggered apoptosis of transformed Ba/F3 cells.體內(nèi)研究
100 mg/kg of TG101209 effectively prolongs the survival in JAK2V617F-induced disease (10 days). Compared with placebo-treated animals, TG101209-treated animals exhibit statistically significant, dose-dependent reduction in the circulating tumor cell burden at day +11 to 20%.生物活性
TG101209是一種選擇性的JAK2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為6 nM，對(duì)Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分別為25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3選擇性高30倍左右，對(duì)JAK2V617F和MPLW515L/K突變型敏感。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
RET
(Cell-free assay) | 17 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 25 nM |
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JAK3
(Cell-free assay) | 169 nM |
體外研究
TG101209是一種口服生物可利用的，小分子，ATP競爭性的幾種酪氨酸激酶抑制劑。TG101209抑制表達(dá)JAK2V617F或MPLW515L突變體的Ba/F3細(xì)胞生長，IC50為B200 nM。在表達(dá)人JAK2V617F的急性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系中，TG101209誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，并抑制JAK2V617F，STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制來自負(fù)荷JAK2V617F或MPL515突變體的原代祖細(xì)胞中造血細(xì)胞集落的生長。 TG101209顯著減少STAT5磷酸化，而不影響STAT5蛋白質(zhì)的總量。 在體外HCC2429和H460肺癌細(xì)胞中，TG101209抑制存活素，并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209導(dǎo)致體外HCC2429和H460肺癌細(xì)胞放射致敏。一項(xiàng)最近的研究表明TG101209廢除BCR-JAK2和STAT5磷酸化，減少Bcl-xL表達(dá)，并引起轉(zhuǎn)化的Ba/F3細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
100 mg/kg TG101209有效延長JAK2V617F誘發(fā)的患病(10天)動(dòng)物的存活時(shí)間。與安慰劑處理的動(dòng)物相比，TG101209處理的動(dòng)物體內(nèi)循環(huán)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的，劑量依賴性減少，在+11天時(shí)減少比例達(dá)到20%。N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | S2692 | N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺 TG101209 | 936091-14-4 | 5mg | 1419.72元 |
| 2024/11/08 | S2692 | N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺 TG101209 | 936091-14-4 | 10mM(1mL in DMSO) | 2848.37元 |
| 2024/11/08 | S2692 | N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺 TG101209 | 936091-14-4 | 50mg | 7939.42元 |