1254053-43-4
中文名稱
吉列替尼
英文名稱
ASP-2215
CAS
1254053-43-4
分子式
C29H44N8O3
分子量
552.71
MOL 文件
1254053-43-4.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:55
1254053-43-4 結構式
基本信息
中文別名
吉列替尼吉列替尼(ASP-2215)
FLT3和AXL抑制劑(GILTERITINIB)
6-乙基-3-[[3-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]氨基]-5-[(四氫-2H-吡喃-4-基) 氨基]-2-吡嗪甲酰胺
英文別名
CS-2849ASP-2215
mobcertinib
Gilteritinib
ASP2215(Gilteritinib)
Gilteritinib (ASP2215)
Gilteritinib(free base)
6-Ethyl-3-((3-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)-amino)-5-((tetrahydr
6-ethyl-3-((3-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)-5-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrazine-2-carboxamide
6-Ethyl-3-[[3-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]amino]-5-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-2-pyrazinecarboxamide
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
熔點>157°C (dec.)
沸點696.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO (25 mg/ml)
酸度系數(pKa)14.39±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡粉色
穩(wěn)定性Stable for 1 year as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
常見問題列表
概述
吉列替尼是一種FLT3酪氨酸激酶抑制劑，能夠對攜帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產生抑制作用，并且還能夠在AML細胞系中抑制AXL受體的活性。適應癥
吉列替尼是一種有效的、選擇性FLT3口服抑制劑，靶向FTL3與Axl，獲批用于攜帶FLT3突變的復發(fā)或難治性急性髓系白血病成人患者。?用于治療攜帶FLT3基因突變的復發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）成人患者（約占患者總數的1/3）?；蛲蛔冃柰ㄟ^FDA批準的伴隨診斷確認。臨床試驗
吉列替尼（Gilteritinib，ASP2215）是一種口服的FLT3/AXL抑制劑，具有抗FLT3-ITD和FLT3-TKD活性。前期臨床試驗顯示該藥在復發(fā)難治性FLT3陽性的AML患者具有療效。新的I期臨床試驗在標準“3+7”方案誘導、大劑量阿糖胞苷鞏固治療中加入吉列替尼，并以此單藥進行維持，在每天服藥大于等于80mg的27例FLT3突變陽性的患者中，24例（88.9%）達CRc。其中17位患者接受120mg/天的劑量，耐受良好，并得到100%的CRc。目前該試驗仍在繼續(xù)當中，而該藥已經分別在日本和美國FDA獲批上市。生物活性
Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制劑，對FLT3和AXL的IC50值為0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值約為抑制FLT3的800倍。靶點
| Target | Value |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 0.29 nM |
|
Axl
(Cell-free assay) | 0.73 nM |
體外研究
在表達突變型FLT3的MV4-11和MOLM-13、Ba/F3細胞中，Gilteritinib對FLT3-ITD（內部串聯(lián)重復）和FLT3-D835Y具有有效的抑制活性。Gilteritinib在細胞實驗和動物模型中，可降低FLT3及其下游靶點的磷酸化水平。在所檢測的78種激酶中，濃度為1 nM或5 nM的Gilteritinib可抑制其中8種激酶活性（即抑制程度超過50%）。對MV4-11細胞進行Gilteritinib處理，處理48小時可誘導細胞凋亡。Gilteritinib處理24小時后還能下調抗凋亡蛋白如MCL-1、BCL2L10、survivin的表達。
體內研究
在體內實驗中，gilteritinib經口服后可在異種移植瘤組織中高水平地分布。在FLT3-driven的AML模型中，gilteritinib在腫瘤組織中的富集使FLT3活性降低、腫瘤消退并改善生存。gilteritinib的抗腫瘤活性與它對磷酸化FLT3和磷酸化STAT5的雙重抑制相關。此外，在小鼠IBMT模型中，gilteritinib可降低白血病負擔并延長生存時間。在小鼠模型中gilteritinib的處理沒有明顯毒性作用。